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周振海教授：泽布替尼前线搭档免疫化疗，初治MCL“临床-分子双百”终点一次达成

09月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种生物学行为高度异质、兼具侵袭性增殖与早期复发倾向的罕见B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型。当前标准诱导仍以高剂量阿糖胞苷为核心，序贯自体造血干细胞移植（ASCT）及利妥昔单抗维持，然而该策略毒性显著，老年或伴随基础疾病患者常因耐受性受限而被排除，临床亟需低毒且高效的前线替代方案。BTK抑制剂在复发/难治场景中已确立地位，其在初治人群中的价值仍缺乏前瞻性验证。泽布替尼凭借结构优化的共价结合位点及更高BTK选择性，理论上可在不增加额外毒性的前提下强化细胞毒方案疗效。正在进行的Ⅱ期临床试验（ChiCTR2200055483）首次评估泽布替尼联合免疫化疗（R-Chemo）用于初治MCL的短期疗效与耐受性，早期数据已显示出极高的临床缓解率及深度分子学清除，为后续大型随机对照研究提供了可行性依据。【肿瘤资讯】特整理该研究初步数据，并邀请中山大学附属第一医院周振海教授进行点评。

100% 客观缓解率，100% MRD阴性率，泽布替尼联合方案为MCL一线治疗注入新动力

这是一项正在进行的II期临床试验（ChiCTR2200055483），旨在评估泽布替尼联合R-Chemo方案作为一线疗法治疗初治MCL患者的有效性和安全性。研究纳入了既往未经治疗的MCL患者，在完成4个周期的治疗后进行疗效评估。对于获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，后续治疗选择包括继续接受2~4个周期的泽布替尼联合R-Chemo方案巩固治疗，随后序贯泽布替尼单药维持治疗，或接受自体造血干细胞移植。研究计划进行为期21个月的随访，主要终点为CR率（CRR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良事件。

截至2024年7月，研究共纳入12例MCL患者，中位年龄为57岁，其中男性患者占比66.7%，多数患者（75.0%）处于Ann Arbor分期Ⅲ期及以上。根据MCL国际预后指数（MIPI）评分，58.3%的入组患者处于中高危风险。病理学特征方面，2例患者为母细胞样变异型，10例患者为经典型，且高达83.3%的患者Ki-67指数不低于30%。流式细胞术检测发现5例患者（41.7%）存在骨髓侵犯，这些基线特征共同揭示了入组人群具有较高的疾病风险。

截至2024年7月20日，在10例可进行疗效评估的患者中，总缓解率（ORR）和CRR分别达到了100%和90.9%，显示出卓越的抗肿瘤活性。具体而言，8例MCL患者在4周期诱导治疗后即获得CR，另2例患者在4周期治疗后达到PR，并在后续的持续治疗中转为CR。所有达到CR的10例患者在化疗结束后均继续接受泽布替尼单药维持治疗。此外，在MRD状态可评估的4例患者中，诱导治疗后的骨髓MRD阴性CR率达到了100%，且外周血与骨髓MRD检测结果呈现出完全的一致性，提示该方案能够诱导深度分子学缓解。

在安全性方面，该联合方案表现良好。研究中最常见的治疗相关不良事件为可控的血液学毒性，其中4例患者出现血细胞减少，2例患者出现中性粒细胞减少。此外，3例患者报告了疲劳，1例患者在治疗期间发生肺部感染，未发现其他非预期的严重不良事件。

专家点评

周振海教授：ChiCTR2200055483 的初步读出在初治套细胞淋巴瘤中首次验证：泽布替尼叠加免疫化疗可在 4 周期内实现 ORR 100%、CRR 90.9% 及骨髓 uMRD 阴性率 100%，将“临床-分子双终点”同时推至平台水平，为高危亚群（Ki-67≥30%、MIPI 中高危或母细胞样变异）提供了快速深度缓解的切实路径。

值得注意的是，如此高效的疾病控制并未伴随过度毒性：≥3 级血液学事件发生率低于含大剂量阿糖胞苷历史队列，心脏、出血或感染性严重不良事件未超出预期范畴，提示该策略对高龄或合并基础疾病者同样具备可接受的耐受窗，也为后续减免自体造血干细胞移植（ASCT）创造了循证空间。

尽管样本量有限且随访时间较短，但“双百”疗效信号已构成Ⅲ级证据，足以支持启动大规模随机研究，将限时-靶向-化疗模式与传统高剂量化疗-ASCT路线进行头对头比较；一旦验证，MCL 一线治疗有望告别“唯移植”时代，转向以高效低毒靶向联合为核心的精准新范式。

周振海

主任医师

中山大学附属第一医院血液内科副主任
博士生导师
广东省医师协会血液科医师分会副主任委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员

参考文献

Wang Q, Ai S, You T, Wu D, Huang H. Preliminary Investigation of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Combination with R-Chemo As First-Line Therapy Inpatients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma. Blood. 2024;144(Supplement 1):6296. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2024-204476

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Fu