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周振海教授：SEQUOIA队列1 61.2个月更新——泽布替尼持续优于BR，CLL/SLL一线靶向基准再固化

09月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在不适合强化诱导治疗的初治CLL/SLL人群中，苯达莫汀-利妥昔单抗（BR）虽曾被写入指南，其疗效上限与骨髓抑制、感染等累积毒性早已成为临床“天花板”。高选择性新一代BTK抑制剂泽布替尼通过可逆共价结合持续抑制BCR信号，前期研究即展现深度缓解与良好耐受。SEQUOIA队列1最新61.2个月随访于2024 ASH发布：相较BR，泽布替尼将疾病进展或死亡风险削减71%，5年PFS率提升至76%，且未出现新的安全信号，从而以Ⅲ级循证质量巩固了其作为一线靶向治疗基石的地位。【肿瘤资讯】特整理研究关键结果，并特别邀请中山大学附属第一医院周振海教授进行深入解读。

5年PFS率76% vs 40%，泽布替尼长期随访证实在无del(17p)患者中的持续优势

SEQUOIA研究是一项多中心、随机、开放的Ⅲ期临床试验，其队列1旨在评估泽布替尼对比BR方案用于初治、无del(17p) CLL/SLL患者的疗效与安全性。

BR组患者在疾病进展后允许交叉至泽布替尼单药治疗。研究评估了PFS、总生存期（OS）和总缓解率（ORR），并记录了不良事件（AEs）。

该队列将479例患者按1:1随机分组，分别接受泽布替尼单药治疗或BR方案化疗。截至2024年4月30日，中位随访时间长达61.2个月。

疗效结果显示，泽布替尼组持续呈现显著PFS优势：

泽布替尼组中位PFS仍未达到，而BR组为44.1个月，疾病进展或死亡风险降低71%。
泽布替尼组5年PFS率高达76%，显著优于BR组的40%。
在不同预后亚组中，包括IGHV未突变高危患者，泽布替尼均一致显示出PFS获益。
OS数据尚成熟中，两组5年OS率相近，但需考虑BR组有25%的患者在疾病进展后交叉至泽布替尼治疗。

安全性方面，泽布替尼的长期耐受性良好，未出现新的安全信号。与BR方案相比，泽布替尼组的≥3级中性粒细胞减少、血小板减少等血液学毒性发生率显著更低，但出血、高血压等BTK抑制剂类不良事件需持续关注。泽布替尼组因不良事件导致停药的比例可控，68%的患者仍在持续治疗中。

总体而言，SEQUOIA研究的5年随访结果显示，泽布替尼在无del(17p)的初治CLL/SLL患者中较BR方案具有持续的PFS优势，无论IGHV突变状态如何。泽布替尼的安全性和耐受性与既往报告一致，未观察到新的安全性信号，房颤/房扑发生率低，治疗中断率低。这些长期数据进一步支持泽布替尼作为CLL/SLL一线治疗的标准方案。

专家点评

周振海教授：非 del(17p) CLL/SLL 虽被归入“标危”，但 BR 方案的历史 5 年 PFS 仅四成，IGHV 未突变亚群更呈“加速衰退”曲线，临床亟需可长期压制克隆演变的替代策略。SEQUOIA 队列 1 的 61.2 个月数据对此给出肯定答案：泽布替尼将进展或死亡风险压降 71%，并把 PFS 率推高至 76%，首次在前瞻性Ⅲ级试验中证实 BTK 抑制可产生“平台化”生存曲线，实现持久且高质量的肿瘤控制。

值得关注的是，即使在高突变负荷、IGHV 未突变的高危分层中，泽布替尼仍保持一致的 HR 优势，提示其疗效与分子风险标志脱钩，为精准治疗提供了“泛亚组”循证支点。安全性方面，长期暴露未新增信号，≥3 级血液学事件显著低于含烷化剂方案，对老龄或合并心血管-代谢疾病者更具耐受优势。

综上，泽布替尼已具备取代化学免疫诱导、成为初治 CLL/SLL 通用型一线方案的实证厚度。未来研究应转向以该药为骨架的限时-联合或双特异抗体序贯模式，并建立心血管风险分层与克隆动力学监测体系，以期在维持深度缓解的同时探索安全停药窗口，推动 CLL/SLL 全面进入“靶向-个体化”管理时代。

周振海

主任医师

中山大学附属第一医院血液内科副主任
博士生导师
广东省医师协会血液科医师分会副主任委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员

参考文献

Shadman M, Munir T, Robak T, et al. Sustained Superiority of Zanubrutinib vs Bendamustine + Rituximab in Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (TN CLL): 5-Year Follow-Up of Cohort 1 from the SEQUOIA Study. Blood. 2024;144(Supplement 1):7011. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2024-194864

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Fu