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周振海教授：SEQUOIA研究C组65.8个月更新——泽布替尼一线单药持续重塑del(17p) CLLSLL预后格局

09月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

CLL/SLL 为成人最常见的成熟 B 细胞克隆性增殖疾病，其中伴 del(17p) 或 TP53 突变亚群因 DNA 损伤应答缺陷，对常规化免联合方案原发耐药，生存曲线陡峭下降，构成临床“高危黑洞”。高选择性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂泽布替尼凭借靶点占有率持久、脱靶效应低的分子特征，已被证实可深度阻断 BCR 信号通路。SEQUOIA 研究 C 组最新 5 年随访数据首次展示，该药一线单药即可使 del(17p) 患者获得持续分子学缓解，PFS 与 OS 事件风险较历史对照显著降低，且长期暴露未新增安全性信号，从而为这一预后极差的亚群提供了可重复、可验证的循证治疗范式。本文将详细梳理该研究核心数据，并邀请中山大学附属第一医院周振海教授进行专业点评，为临床治疗决策提供参考。

5年随访数据夯实疗效，泽布替尼为del(17p) CLL/SLL患者带来持久缓解

SEQUOIA研究（NCT03336333）的C队列是一项针对初治del(17p) CLL/SLL患者的非随机单臂研究，旨在评估泽布替尼单药一线治疗的长期疗效与安全性。该队列共纳入111例患者，中位年龄71岁，其中60%为IGHV未突变，42%同时伴有TP53突变，属于典型高危人群。2024年4月30日数据截止时，中位随访时间已达65.8个月。

疗效结果显示，泽布替尼单药治疗带来持续深度缓解：

研究者评估的5年PFS率高达72.2%（经COVID-19调整后为73.0%），中位PFS仍未达到。
5年OS率为85.1%（调整后为87.0%），中位OS也未达到。
总缓解率（ORR）为97.3%，完全缓解（CR/CRi）率为18.2%。
截至数据截止，仍有62.2%的患者持续接受泽布替尼治疗。

安全性方面，长期随访未发现新的安全信号。常见关注不良事件包括感染（82%）、出血（60%）、中性粒细胞减少（19%）等，≥3级事件发生率较低，且多数可控。因不良事件导致停药的比例为17.1%。

总体而言，SEQUOIA研究5年随访结果显示，泽布替尼在初治高危del(17p)患者中维持了良好的疗效，患者持续展现出与无del(17p)的随机队列患者一致的PFS获益。此外，长期随访未发现新的安全性信号。此次更新的全球最大规模的del(17p)患者治疗队列数据表明，泽布替尼仍是del(17p)及非del(17p) CLL/SLL患者一线治疗的有价值选择。

专家点评

周振海教授：del(17p) 亚群曾被视为 CLL/SLL 的“不可化疗禁区”，历史队列的中位生存不足 36 个月。SEQUOIA-C 组 65.8 个月更新显示，泽布替尼一线单药将 5 年无进展生存率推高至 72% 以上，总生存率逾 85%，两条曲线仍未触及中位，风险比下降幅度较传统化免方案呈数量级差异，确证其对该高危人群的持续疾病控制具有“平台化”潜力。

长期暴露的可耐受性方面，随访期内未出现新的安全警示信号；绝大多数不良事件为 1–2 级，≥3 级毒性发生率低于 20%，因不良事件停药率仅 17.1%，且 62% 受试者仍维持原药治疗。心脏安全性尤为突出：房颤/房扑累积发生率 7%，≥3 级房颤低至 5%，显著优于已报道的第一代 BTK 抑制剂，为合并心血管危险因素的老年患者保留了充分的治疗窗口。

此前 A 队列已确立泽布替尼对无 del(17p) 人群的长期获益；本次 C 队列进一步揭示，del(17p) 与 non-del(17p) 亚组的 PFS 曲线几乎重叠，首次在前瞻性大规模数据中实现“高危-低危”获益均等化。该结果不仅具备改写一线治疗标准的循证强度，也为后续 BTK 抑制剂联合 CD20 单抗、双特异抗体或限时固定疗程等策略提供了可参照的基准平台。

周振海

主任医师

中山大学附属第一医院血液内科副主任
博士生导师
广东省医师协会血液科医师分会副主任委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员

参考文献

Tam C S, Ghia P, Shadman M, et al. SEQUOIA 5-year follow-up in arm C: frontline zanubrutinib monotherapy in patients with del (17p) and treatment-naive chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL)[C]//Abstract. 2025, 7011.

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Fu