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邓婷芬教授：合力致深——泽布替尼为基础的ZBR方案，驱动MCL治疗迈向深度缓解新时代

10月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）作为一种成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤，以其高度异质性的临床行为为主要特征。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的应用显著改善了MCL患者的预后。一项旨在评估新一代BTK抑制剂泽布替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（ZBR方案）作为初治MCL患者一线治疗方案的疗效与安全性的研究，为临床实践提供了新的见解。【肿瘤资讯】特对研究主要内容进行整理，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授进行点评。

100% ORR的背后：ZBR方案能否凭借“协同增效”与“安全性优势”改变MCL治疗格局？

该研究纳入了2020年10月至2024年12月期间，在中心接受治疗的20例初治MCL患者。所有患者均接受了6个周期的ZBR方案诱导治疗，具体为：泽布替尼160 mg每日两次口服；利妥昔单抗375 mg/m²于每周期第0天静脉滴注；苯达莫司汀70 mg/m²于每周期第1、2天静脉滴注，每28天为一个周期。完成6周期诱导治疗后，获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的MCL患者继续接受维持治疗，方案为泽布替尼160 mg每日两次口服联合利妥昔单抗（每8周一次）或泽布替尼单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究评估的主要终点包括总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、微小残留病（MRD）状态及安全性。

入组患者的中位年龄为62岁，其中90%（18/20）的MCL患者处于晚期（III/IV期）阶段，25%（5/20）的患者为母细胞样亚型。根据sMIPI评分系统，所有患者均被划分为低危或中危组；而根据MIPI-c评分系统，11.1%（2/18）的患者为中高危组，其余88.9%（16/18）为低危或中低危组。研究发现，母细胞样亚型患者的MIPI-c评分显著更高（p=0.021），且伴有巨大肿块的比例也更高（p=0.073）。

在中位随访24.2个月后，所有患者均完成了6个周期的诱导治疗，其中17例患者进入了维持治疗阶段。疗效评估显示，诱导治疗3周期后，研究的ORR达到100%，CR率为75%；而在完成6周期诱导治疗后，研究的CR率提升至100%。

在基线时存在骨髓浸润的12例患者中，3周期后的骨髓MRD阴性率为90.9%，6周期后为75%。至末次随访时，除1例患者因新冠病毒感染停止治疗、2例患者失访外，所有其余患者均维持完全缓解状态，中位PFS与中位OS均尚未达到。

在安全性方面，诱导治疗期间，所有患者均经历至少1次不良事件，≥3级不良事件的发生率为25%，其中最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症（25%）和皮疹（10%）。进入维持治疗阶段后，≥3级不良事件的发生率为41.2%，常见事件为中性粒细胞减少症（17.6%）和感染（23.6%）。值得关注的是，研究期间未观察到新增或恶化的高血压或心房颤动事件。

该研究结论指出，ZBR方案作为MCL的一线治疗，展现出极其优异的疗效，且其毒性特征可接受并易于临床管理。

专家点评

邓婷芬教授：这项关于ZBR方案一线治疗MCL的研究，其结果在临床价值层面具有重大意义。该方案在初治MCL中取得了100%的ORR，并且在中位超过两年的随访中展现出卓越的缓解持久性，预示着能为患者带来长期生存获益。

如此优异的疗效，源于新一代BTK抑制剂泽布替尼与经典免疫化疗方案的协同增效，实现了较高的MRD转阴率，达到了深层次的肿瘤清除。更为关键的是，泽布替尼优异的心血管安全性特征，解决了一代BTK抑制剂在老年及伴有基础疾病MCL患者中应用的顾虑，使得这一强效方案具备了广泛的临床适用性，即便在预后不良的母细胞样亚型中也同样有效。当然，研究者必须审慎地认识到，这仍是一项小样本、单中心研究的初步探索，其结论的普适性有待更大规模的前瞻性随机对照研究来确证。

未来，如何界定ZBR方案与“无化疗”全靶向联合方案一线治疗MCL的优劣，以及能否基于其深度缓解来探索有限时治疗策略，将是重要的研究方向。尽管如此，这项研究仍清晰地揭示了ZBR方案作为一种兼具卓越疗效与良好耐受性的治疗选择，已展现出重塑MCL一线治疗格局的巨大潜力。

邓婷芬

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

参考文献

Zhu, H., Zhou, Z., Xu, F., Dai, L., Lu, X., Qian, S., Liu, M., Qiu, T., Miao, Y., Qin, S., Tang, H., Xia, Y. and Li, J. (2025), 607 | EFFICACY AND SAFETY OF ZANUBRUTINIB COMBINED WITH BENDAMUSTINE AND RITUXIMAB AS FIRST-LINE TREATMENT FOR MANTLE CELL LYMPHOMA. Hematological Oncology, 43: e607_70096. https://doi.org/10.1002/hon.70096_607

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-WJH