首页 > 文章详情

邓婷芬教授：泽布替尼治疗del(17p)和/或TP53突变CLL/SLL患者的疗效卓越，助力高危患者长期生存

10月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一种临床病程差异显著的异质性疾病。虽然尚未形成统一的高危疾病定义，但del(17p)和/或TP53突变等细胞遗传学因素已被证实与疾病进展高风险相关。对于伴有这些基因异常的患者而言，其预后往往比无异常的患者更差，且对传统化疗存在耐药性，因此，探索针对这一特定高危群体最有效的治疗策略，是临床亟待解决的关键问题。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的出现，改变了CLL/SLL的治疗格局。泽布替尼作为新一代高选择性BTKi，在多项临床研究中展现出优异的疗效和安全性，目前已获批用于初治和复发/难治CLL/SLL。近期，Blood杂志发表的一项汇总分析，探讨了泽布替尼在del（17p）和/或TP53突变CLL/SLL患者中的疗效与耐受性，为该类人群的精准治疗提供了有力的循证支持。【肿瘤资讯】特对研究主要内容进行整理，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授进行点评。

图片1.png

高效、安全，泽布替尼可成为del(17p)和/或TP53突变CLL/SLL患者的治疗优选

该研究对SEQUOIA（III期，初治患者）、 ALPINE（III期，复发/难治患者）和AU-003（I/II期）研究数据进行汇总分析，共纳入301例del（17p）和/或TP53突变CLL/SLL患者，其中132例为初治患者，169例为复发/难治患者。

在SEQUOIA研究中，中位随访时间64.8个月，接受泽布替尼治疗的初治del（17p）和/或TP53突变CLL/SLL患者中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）均未达到，估计60个月PFS率和OS率分别为70.7%和82.3%。在ALPINE研究中，接受泽布替尼治疗的复发/难治del（17p）和/或TP53突变CLL/SLL患者中位PFS（IRC评估）为50.2个月，显著优于一代BTKi组（28个月），患者疾病进展或死亡风险降低44%（HR 0.56，95%CI：0.36-0.88，p=0.110）；IRC评估的接受泽布替尼治疗患者的36个月PFS率为59.3%，显著高于接受一代BTKi治疗的患者（41.6%）；中位OS未达到，36个月OS率为73.6%。在AU-003研究中，中位随访69.6个月，24例患者中有10例患者出现疾病进展，中位OS未达到。

在整体疗效方面，泽布替尼在初治和复发/难治CLL/SLL患者中均表现出较高的客观缓解率（ORR）。在SEQUOIA研究中，泽布替尼治疗初治del（17p）和/或TP53突变CLL/SLL患者的ORR高达96.9%。在ALPINE研究中，泽布替尼治疗复发/难治del（17p）和/或TP53突变CLL/SLL患者的ORR为89.3%，而一代BTKi治疗患者的ORR为 76.0%。在初治和复发/难治性CLL/SLL患者中，其接受泽布替尼治疗后的ORR均随时间推移而增强。在AU003研究中，CLL/SLL患者的ORR为88%。

安全性方面，泽布替尼治疗CLL/SLL表现良好。在 SEQUOIA 和 ALPINE 研究中，接受泽布替尼治疗且携带 del(17p) 和/或 TP53 突变的患者中，最常见的治疗期间出现的非血液学不良事件为新冠肺炎 (COVID-19)、上呼吸道感染、关节痛、腹泻和挫伤。而且泽布替尼治疗CLL/SLL期间，患者的房颤和严重心脏不良事件的发生率均较低。

专家点评

邓婷芬教授：该汇总分析为泽布替尼在del(17p)和/或TP53突变高危CLL/SLL患者中的应用提供了进一步循证支持。从疗效数据看，泽布替尼无论在初治还是复发/难治患者中，均展现出卓越的持久疗效。在SEQUOIA初治患者中，长达64.8个月的中位随访期，中位PFS和OS均未达到。在ALPINE研究中，泽布替尼用于del(17p)和/或TP53突变高危患者的36个月PFS率显著更优b，约为60%。这提示泽布替尼可为del(17p)和/或TP53突变CLL/SLL患者带来长期的疾病控制。

从安全性角度看，泽布替尼在该高危患者中表现良好。而且，值得关注的是，对于CLL/SLL患者，泽布替尼在心血管方面的安全性优势突出，房颤和高血压发生率均较低。这对于需要长期用药且往往伴有合并症的CLL/SLL患者而言至关重要，可显著降低治疗风险，确保治疗的持续性。

总体而言，泽布替尼治疗高危 del(17p) 和/或 TP53 CLL/SLL 患者高效且安全性可控，为该类患者带来更长的生存和更好的生活质量。未来，我们期待有更多真实世界的数据和临床研究，以进一步优化泽布替尼的治疗策略，让更多CLL/SLL患者从中获益。

邓婷芬

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

参考文献

Tam CS, Anderson MA, Simkovic M, et al. Zanubrutinib in the treatment of patients with del(17p) and/or TP53 CLL/SLL: analysis across clinical studies. Blood Adv. 2025 Aug 19: blood advances. 2025015986. doi: 10.1182/bloodadvances.2025015986IF: 7.1 Q1 . Epub ahead of print. PMID: 40829104.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-WJH