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Lancet子刊 | 中山大学肿瘤防治中心联合甘肃肿瘤医院推动HPV阳性口咽癌治疗创新

10月10日

来源：易侕科研

中山大学附属肿瘤医院与甘肃省肿瘤医院联合在《 eClinicalMedicine 》（IF 10.0）发文“Neoadjuvant sintilimab and chemotherapy followed by transoral surgery for HPV-positive resectable oropharyngeal cancer: a single-arm, two-centre, phase 2 trial ”，采用新辅助免疫化疗缩小肿瘤+TORS微创精准切除”的创新路径成功实现了治疗目标，为未来实现更精准的个体化治疗决策和动态疗效评估奠定了重要基础。

研究背景

疾病特征与流行病学

人乳头瘤病毒相关口咽鳞状细胞癌 (HPV+ OPSCC) 的发病率在全球范围内迅速上升，美国超过70%的口咽癌为HPV阳性，中国也达22%。

标准治疗（同步放化疗或手术）虽有效，但可能导致长期毒性（如吞咽困难、口干、听力损失）和功能损伤，影响生活质量。

去强化治疗（deintensification）趋势

传统放化疗的毒性问题亟待解决，需探索去强化治疗策略以平衡疗效与生活质量。

1.化疗诱导反应良好：多项研究表明，新辅助化疗在HPV+ OPSCC中可获得良好缓解率，并可能减少后续放疗需求。

2.免疫治疗兴起：PD-1抑制剂在复发/转移性头颈癌中显示出良好疗效，提示其在早期阶段也有潜力。

3.联合策略探索：免疫治疗联合化疗作为新辅助方案，可能进一步提高病理缓解率，并减少术后辅助治疗需求。

4.经口手术：作为微创手段，可减少功能损伤。

研究空白

既往研究多聚焦新辅助化疗或免疫单药，新辅助免疫化疗联合经口手术的综合策略缺乏充分数据。

缺乏系统性评估其疗效、安全性及功能保留能力的临床数据。

研究目标

1.探索“ 信迪利单抗（PD-1抑制剂）+铂类/紫杉醇化疗的新辅助免疫化疗方案，后续联合经口手术（TORS为主） ”在HPV+ OPSCC中的可行性；

2.评估其是否能实现高病理缓解率（MPR/pCR），从而避免术后放疗；

3.同时监测患者的生活质量（QOL）和生物标志物（ctHPV-DNA）动态变化。

研究设计

研究类型：单臂、双中心、开放标签、II期RCT；
研究人群：可切除的HPV阳性口咽鳞状细胞癌患者；
干预措施：

新辅助免疫化疗：信迪利单抗（200mg）+顺铂（60mg/m²）+白蛋白紫杉醇（260mg/m²），每3周1周期，共2周期，第2周期后2周影像学评估

手术治疗：经口手术（TORS为主），原发灶切除 + 颈部清扫（单侧80%，双侧20%），第2周期结束后2–6周内进行

术后处理：根据病理结果决定是否辅助治疗，无高危因素者（切缘阴性/无淋巴结外侵犯）观察，有高危因素者接受放疗或免疫治疗

终点指标：

主要终点：主要病理缓解率（MPR）（原发灶残留≤10%）

次要终点：病理完全缓解率（pCR）；客观缓解率（ORR）；生存指标（无病生存DFS、总生存OS）；生活质量（QOL）；治疗相关不良事件（TRAEs）

研究结果

疗效结果

新辅助免疫化疗后96%的患者达到显著病理退缩（MPR），其中68%实现完全病理缓解（pCR）。淋巴结转移率仅36%（9/25），且均为N1（无结外侵犯），提示系统治疗有效控制微转移。

72%患者未接受辅助放疗，仅靠手术+新辅助治疗实现疾病控制，2年生存率仍达96%。

治疗反应评估和生存期

安全性结果

88.9%的患者发生1～2级

TRAE，仅1例患者（1/27，3.7%）发生3级TRAE，经治疗后恢复。未观察到与治疗相关的手术延迟或治疗中断。

新辅助治疗期间的治疗相关不良事件

功能结局

EORTC QLQ-HN35量表评分变化

以上结果表明术后功能快速恢复，无长期吞咽障碍。

EORTC QLQ-HN35 头颈癌模块的症状量表

生物标志物探索

对50份血浆样本进行了ctHPV-DNA测序，其中15份在基线时采集，18份在新辅助免疫化疗期间采集，17份在手术前采集。

ctHPV-DNA清除与病理缓解呈正相关趋势，但未达统计显著。新辅助后ctHPV-DNA阴性患者pCR率达75%，提示其作为潜在疗效预测标志物的价值。

基因和ctHPV-DNA分析

总结

对于可切除的HPV阳性OPSCC患者，新辅助免疫化疗和序贯经口手术有望获得良好的生存和功能疗效，并且有望省去辅助放疗，是降低治疗强度的可行方案。

基于本项II期研究的突破性成果，研究团队已着手规划大规模、多中心的III期RCT，旨在进一步确证该方案的优越性，并持续优化治疗细节，未来会产出更有高质量研究成果，造福更广泛的患者群体。