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【肺长TALK-CROWN研究者说】方健教授：中国人群5年PFS率70%！洛拉替尼一线治疗ALK阳性NSCLC开启“治愈”新篇

10月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）的迭代革新，ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）已步入“慢病化”管理时代，治疗目标正从延长生存升级为追求“临床治愈”。在此背景下，备受瞩目的CROWN研究在本次CSCO年会中更新了其亚洲亚组和中国人群的5年随访数据，为临床长生存策略提供了关键循证支点。数据显示，洛拉替尼一线治疗在中国人群中取得了高达70%的5年无进展生存（PFS）率，并以“清零”的姿态将基线无脑转移患者的5年脑转移累积发生率降至0%。这些突破性数据不仅再次印证了“好药先用”理念的重要性，也为如何优化序贯治疗策略以实现患者生存获益最大化指明了方向。为此，【肿瘤资讯】特邀CROWN研究的主要研究者之一北京大学肿瘤医院方健教授，为我们深入剖析该研究的核心结果及其对临床实践的深远影响。

方健

主任医师硕士研究生导师

北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内二科科主任
北京肿瘤防治研究会副会长
北京肿瘤防治研究会肺癌分委会主任委员
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会分子靶向委员会副主任委员
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会肺癌委员会委员
CSCO血管靶向治疗专家委员会委员
中国抗癌协会化疗专业委员会委员
中国抗癌协会老年专业委员会执行委员
国家药监局药品审评专家

CROWN研究中国人群5年PFS率高达70%，确立一线治疗新标杆

方健教授：在ALK阳性NSCLC中，以洛拉替尼为代表的靶向治疗带来了突破性疗法，实现了超5年的中位PFS。本次CSCO年会NSCLC靶向治疗专场中，CROWN 研究重磅更新了亚洲亚组数据，并首次详细披露了中国人群关键数据。数据显示，在亚洲亚组和中国人群中，洛拉替尼一线治疗的疗效与安全性表现与全球总体人群高度一致，为我国ALK阳性NSCLC一线治疗决策进一步提供了关键循证支持。

CROWN研究共纳入120例亚洲患者（洛拉替尼组59例，克唑替尼组61例），其中来自中国大陆患者20例，洛拉替尼组、克唑替尼组各10例。中位随访62.4个月，亚洲亚组和中国人群中洛拉替尼组的中位PFS均未达到，两组的5年PFS率分别为63%和70%（图1），与整体人群获益一致（60%）^[1]。相较克唑替尼，洛拉替尼一线治疗降低疾病进展或死亡风险分别达78%（HR=0.22，95%CI：0.13-0.37）和81%（HR=0.19，95%CI：0.05-0.75）（图1）^[1]，展现出显著疗效优势。

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图1 研究者评估的PFS（亚洲亚组和中国人群）

在肿瘤缓解方面，亚洲亚组洛拉替尼组经确认的客观缓解率（ORR）为81%（95% CI： 69–90），中国人群洛拉替尼组经确认的ORR达90% (95% CI： 55.5–99.7)（表1），在数值上更高^[1]。且不论是亚洲亚组还是中国人群，洛拉替尼一线治疗的中位持续缓解时间（DoR）均未达到（95% CI：NR–NR）^[1]，显示出卓越且持久的肿瘤缓解。

表1. 亚洲亚组和中国人群的肿瘤缓解图片2.png

安全性方面，随着治疗时间和随访时间的增加，洛拉替尼并未出现新的安全信号。安全性与全体人群保持一致，大部分不良反应（AE）经过剂量调整可有效控制或者恢复。洛拉替尼组仅5%患者因治疗相关AE而永久停药（克唑替尼组为8%）^[1]。

五年“零”脑转，洛拉替尼有效预防脑转移，为患者筑牢“生命防线”

方健教授：脑转移是影响ALK阳性晚期NSCLC患者生活质量和生存期的重要因素，有效预防新发脑转移已成为医生和患者选择一线治疗方案时的核心考量因素。作为三代ALK-TKI，洛拉替尼凭借其紧凑的大环酰胺结构及其分子量小、脂溶性强的特性，能够高效穿透血脑屏障，直接转化为强大的颅内控制力^[2]。

研究结果显示^[1]，对于基线无脑转移的患者，无论是亚洲亚组还是中国人群，洛拉替尼组均持续显示出更优的PFS获益，其5年PFS率分别为64%和75%（图2）。随访5年，在亚洲亚组中，洛拉替尼组的中位至颅内进展时间（IC TTP）尚未达到，仅1例患者发生颅内进展，5年无颅内进展率达98%（95%CI：84-100），而克唑替尼组为16%（95%CI：4-36）。值得注意的是，尽管所有患者在随访期间每8周便进行一次头颅影像学检查（MRI），洛拉替尼组的颅内进展发生率仍然很低。

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图2 基线无脑转移患者的PFS（亚洲亚组和中国人群）

此外，在亚洲亚组基线无脑转移的患者中，洛拉替尼组的5年脑转移累积发生率为0%（图4），显示了出色的预防新发脑转移的能力。同样，在中国患者中，对于基线无脑转移的患者，5年脑转移累积发生率为0%^[1]。这些结果再次验证了洛拉替尼可有效预防新发脑转移，为亚洲亚组及中国人群患者的长期生存提供了有力保障。

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图4 亚洲亚组基线无脑转移患者的脑转移累积发生率

慢病化时代下如何“排兵布阵”，“好药先用”实现生存获益最大化

方健教授：当ALK阳性晚期NSCLC的中位PFS突破5年大关，治疗目标已从“延长生存”升级为“最大化生存获益+最优生活质量”，并逐步进入“治愈窗口期”。面对一代、二代、三代ALK-TKIs同台竞技，临床制定最优治疗序列应贯彻“好药先用、精准序贯”理念。洛拉替尼作为第三代ALK-TKIs，具备最广覆盖的ALK突变谱、强效颅内活性及持久缓解能力，成为临床优选一线治疗方案。

首战即决战，把洛拉替尼推向前线，用最强疗效压制肿瘤克隆多样性，可一步到位锁定更长PFS与OS获益，最大化深度缓解、最小化耐药逃逸，为后续策略保留最大空间；而对于已有耐药突变（如G1202R）或脑转移高危患者，优选洛拉替尼治疗更体现出“好药先用”价值，避免后续因突变累积导致的治疗断档，最大化长期获益。

2025年世界肺癌大会（WCLC）最新公布的序贯治疗预测模型再次佐证这一理念：以三代TKI洛拉替尼为起点的序贯治疗（“3→2”模式）的预测累积PFS长达12.3年（147.0个月），较“2→3”模式延长约5年^[3]，且模型预测显示无论患者基线是否存在脑转移，一线洛拉替尼治疗均更具生存优势，再证了“好药先用”理念，在初治患者的“黄金治疗窗口期”，率先启用可带来更长PFS的药物，成为最大化患者累积生存获益的关键。

综上所述，洛拉替尼凭借其高级别的循证医学证据、在不同种族中均表现出的卓越疗效及其显著的颅内优势，已奠定了其作为ALK阳性晚期NSCLC患者一线优选治疗的地位。随着临床证据和实践的不断深入，洛拉替尼有望为更多ALK阳性晚期NSCLC患者带来显著的生存获益。

参考文献

[1]Yi-Long Wu, et al. First-Line Lorlatinib Versus Crizotinib in Asian Patients With Advanced ALK-Positive NSCLC: Five-Year Outcomes From the CROWN Study. 2025 CSCO.
[2]Steven Sun, et al. Evaluation of Lorlatinib Cerebrospinal Fluid Concentrations in Relation to Target Concentrations for Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Inhibition. J Clin Pharmacol. 2022 Sep;62(9):1170-1176.
[3]H. Le, et al. Optimizing Treatment Sequencing to Maximize Survival in ALK+ Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Modeling Study. 2025 WCLC. P3.12.19.

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-IR