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【前沿进展】突变蛋白表达对L858R突变NSCLC临床结局的影响

12月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，EGFR-TKI单药是EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的基础治疗方案。然而，部分患者对治疗存在异质性，而导致疗效不佳，给临床治疗带来了挑战。EGFR突变蛋白的表达水平如何影响EGFR-TKI的治疗和临床疗效尚不清楚。近期发表的一项研究通过对手术标本进行免疫组化染色，探讨了EGFR L858R突变蛋白的表达水平与奥希替尼疗效之间的相关性。

不同的EGFR敏感突变亚型可能需要优化策略

EGFR-TKI明显改善了晚期EGFR突变NSCLC患者的预后。与第一代EGFR-TKI单药治疗相比，第三代EGFR-TKI奥希替尼可获得较高的客观缓解率（ORR），从而改善了晚期EGFR突变NSCLC患者的总生存期（OS）。然而，亚组分析显示，外显子21 L858R突变患者的疗效可能低于19外显子缺失突变患者。开发L858R突变患者接受单药治疗的疗效预测指标，有助于优化该患者群体的治疗策略。此项研究回顾性评估了23例在日本五家医院接受治疗的术后复发EGFR L858R突变NSCLC患者，并分析了不同EGFR L858R突变组别与疗效的相关性。

主要结果

患者特征和EGFR L858R蛋白表达的评估

入组患者的中位年龄72岁，10例（43.5%）为男性，10例（43.5%）患者有吸烟史，8例（34.8%）患者病理分期为III期。表达评分0-3的肿瘤归类为EGFR L858R低表达组（43.5%），表达评分为4-8的肿瘤归类为EGFR L858R高表达组（56.5%）。两组患者的临床特征无显著差异。

图1免疫组织化学染色显示肿瘤中EGFR L858R的表达

奥希替尼治疗EGFR L858R突变患者的疗效

PFS和OS的中位随访时间分别为43.3个月、57.1个月。接受奥希替尼治疗的L858R突变患者的ORR为65.2%，中位PFS为17.1个月（图2A），中位OS未达到（图2B）。EGFR L858R低表达组和EGFR L858R高表达组患者的ORR、PFS或OS没有显著差异（分别为70.0% vs 61.5%，P>0.99；25.5 vs 16.9个月，P=0.69（图2C、D）。

图2 不同L858R 突变表达水平患者的疗效

EGFR L858R表达对术后DFS和OS的影响

术后患者的中位无病生存期（DFS）和OS分别为17.9个月、78.4个月（图3A、3B）。EGFR L858R高表达患者的中位DFS显著短于EGFR L858R低表达患者（13.8个月 vs 32.0个月，P=0.008；HR：3.62，P=0.01）（图3C）。然而，EGFR L858R表达对术后中位OS无显著影响（NR vs 68.1个月，P=0.31）（图3D）。EGFR L858R表达水平与DFS之间存在中等相关性（R2=0.26，P=0.01）。

图3 L858R表达对术后DFS和OS的影响

结论

这项观察性研究显示，通过免疫组化染色评估EGFR L858R突变蛋白的表达可能预测EGFR突变NSCLC患者的术后复发时间；然而，在其他方面（生存期和疗效）并无显著差异。未来有必要开展进一步前瞻性大队列研究验证研究结果。

参考文献

Ryota Nakamura1, Tadaaki Yamada1, Kenji Morimoto, et al. Impact of mutant protein expression on clinical outcomes in patients with EGFR L858R-mutated non-small cell lung cancer. https://dx.doi.org/10.21037/tlcr-2025-126

审批编号：CN-172623

过期日期：2026-2-23

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-JYX