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【前沿进展】EGFR突变NSCLC转化为SCLC：患者特征和临床结果

12月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EGFR-TKI是晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线基础治疗方案，但大多数患者会因各类机制的介导而产生继发性耐药。其中一种未被充分认识的耐药机制是从NSCLC组织学类型转化为SCLC，约占EGFR-TKI耐药的5%-15%。近日发表在ESMO Open的一项回顾性研究，对EGFR突变NSCLC转化为SCLC的患者进行了分析，并探索了相关疗法和结果的相关性。

研究简介

当组织学类型转化为SCLC时，肿瘤会发生显著的分子和生物学变化，并表现出多种典型的SCLC特征，例如高核质比、神经内分泌标志物的表达以及RB1和p53肿瘤抑制基因的失活。尽管有这些共同特征，但转化型SCLC应被视为一种独特的疾病。转化型SCLC更具侵袭性，预后更差，目前尚无统一的治疗指南。

本研究共筛选2013-2023年期间来自11个研究中心的27例EGFR突变NSCLC患者，其中25例纳入分析。24例患者的NSCLC组织学类型为腺癌，确诊原发性NSCLC时的中位年龄为61岁。24例患者接受NSCLC全身治疗，均采用EGFR-TKI。在检测到转化型SCLC后，2例患者首先出现单病灶组织学证实的腺癌进展，后续出现组织学类型证实的小细胞癌弥漫性进展。

主要结果

NSCLC分子特征

所有原发性肿瘤均存在EGFR突变：外显子19缺失（16例），L858R突变（6例），外显子15缺失（2例），外显子18缺失（1例）。2例共存T790M突变。
对10个样本进行了NGS检测，并在8例患者中检测到了多种共突变/扩增。单一共突变/扩增：p53突变（2例患者）、CTNNB1（1例患者）、PIK3CA（1例患者）、EGFR扩增（1例患者）。多个共存的共突变/扩增（单个患者概况）：BRAFSNV、BRCA1R332W；PIK3CAE970K、BRCA2拷贝数丢失、MYC扩增、FGFR1扩增、CCNE1扩增；ALKP835L突变、ABL突变、BRCA2突变、NF1突变、MSH6突变。

SCLC分子特征

对14例SCLC标本进行了EGFR序列分析，所有标本均表现出和原发性NSCLC相同的突变。对10例患者进行了NGS检测，结果发现分别有3例患者出现RB1，2例患者出现TP53，2例患者出现PIK3CA突变。1例患者还存在AKT1-E17K突变以及EGFR和MET扩增，另一例患者出现EP300突变。

转化型SCLC的全身治疗及结果

24例（共25例）患者在转化为SCLC后改变了全身治疗方案。1例患者在SCLC转化后1个月因临床症状迅速恶化未接受全身治疗而死亡。12例患者接受单纯化疗，5例患者接受化疗+继续EGFR-TKI治疗，6例患者接受化疗+ICI，1例患者接受化疗+ICI+EGFR-TKI治疗。

中位随访时间为9个月。所有患者在SCLC治疗后均复发，中位PFS为2个月（图1）。接受化疗、化疗＋ICI和化疗＋EGFR-TKI治疗患者的中位PFS分别为2、5、2个月。

23例患者死于肿瘤进展，中位OS为9个月。接受化疗、化疗＋ICI、化疗＋EGFR-TKI治疗患者的中位OS分别为9.5、10、8个月。接受化疗＋EGFR-TKI治疗5例患者的中位OS与其他18例患者的OS相似（8 vs 9.5个月，P=0.86）。接受化疗＋ICI治疗的6例患者的中位OS与其他17例患者的中位OS相似（10 vs 9个月，P=0.89）。3例患者的OS＞24个月：1例患者接受单纯化疗，1例患者接受化疗联合EGFR-TKI治疗，1例患者接受化疗联合EGFR-TKI联合ICI（图2）。

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图1 总人群的中位OS和PFS结果

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图2 不同治疗方案的中位OS和PFS结果

结论：

这项回顾性分析发现，10年间，来自11个中心的25例EGFR突变NSCLC患者转变为SCLC，表明这类疾病极为罕见。EGFR突变NSCLC转化为SCLC的预后较差，仅有少数患者可获得较长的OS。NSCLC诊断与SCLC转化之间的时间间隔>12个月似乎是良好的预后因素之一。在化疗基础上加入ICI或EGFR-TKI并未显著改善患者的预后。

参考文献

Catania C, Liu SV, Garassino M, et al. Correlation between treatments and outcomes of patients with EGFR-mutated non-small-cell lung cancer that transitioned into small-cell lung cancer: an international retrospective study. ESMO Open. 2025 Jun 24;10(7):105326. doi: 10.1016/j.esmoop.2025.105326. Epub ahead of print. PMID: 40561657.

审批编号：CN-172630

过期日期：2026-2-22

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯- Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally