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邓婷芬教授：泽布替尼一线治疗MCL-高缓解率与良好安全性或可替代传统强化疗

10月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）的标准一线疗法通常包含大剂量阿糖胞苷诱导及自体造血干细胞移植巩固。尽管布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂为复发/难治MCL提供了有效选择，但其在新诊断患者中的应用价值尚需更多证据支持。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，其优化结构可提升靶点占有率与特异性。一项II期研究初步评估了泽布替尼联合化疗用于初治MCL的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特此整理核心结果，邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授予以深度解读。

100% ORR，100% 骨髓MRD阴性CRR！泽布替尼联合方案为高危MCL一线治疗带来“深度缓解”新曙光

一项正在进行的II期临床试验（ChiCTR2200055483）旨在评估泽布替尼联合标准化疗方案（R-Chemo）作为一线疗法治疗MCL的有效性与安全性。该研究纳入既往未经治疗的MCL患者，在完成4个周期的治疗后进行疗效评估。对于获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，后续治疗选择包括继续接受2-4个周期的泽布替尼联合R-Chemo方案巩固治疗，随后序贯泽布替尼单药维持治疗，或接受自体造血干细胞移植。研究计划进行为期21个月的随访，主要终点为CR率（CRR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良事件。

截至2024年7月，研究共纳入12例MCL患者，中位年龄为57岁，其中男性患者占比66.7%，多数患者（75.0%）处于Ann Arbor分期III期及以上。根据MCL国际预后指数（MIPI）评分，58.3%的入组患者处于中高危风险。病理学特征方面，2例患者为母细胞样变异型，10例患者为经典型，且高达83.3%的患者Ki-67指数不低于30%。流式细胞术检测发现5例患者（41.7%）存在骨髓侵犯，这些基线特征共同揭示了入组人群具有较高的疾病风险。

截至2024年7月20日，在10例可进行疗效评估的患者中，总缓解率（ORR）和CRR分别达到了100%和90.9%，显示出卓越的抗肿瘤活性。具体而言，8例MCL患者在4周期诱导治疗后即获得CR，另2例患者在4周期治疗后达到PR，并在后续的持续治疗中转为CR。所有达到CR的10例患者在化疗结束后均继续接受泽布替尼单药维持治疗。此外，在MRD状态可评估的4例患者中，诱导治疗后的骨髓MRD阴性CRR达到了100%，且外周血与骨髓MRD检测结果呈现出完全的一致性，提示该方案能够诱导深度分子学缓解。

在安全性方面，该联合方案表现良好。研究中最常见的治疗相关不良事件为可控的血液学毒性，其中4例患者出现血细胞减少，2例患者出现中性粒细胞减少。此外，3例患者报告了疲劳，1例患者在治疗期间发生肺部感染，未发现其他非预期的严重不良事件。

该研究的初步结论指出，对于新诊断的MCL患者，采用泽布替尼联合R-Chemo方案进行诱导治疗，继以泽布替尼单药维持治疗的策略展现了卓越的初期疗效和可管理的安全性。基于上述研究结果，该方案治疗新诊断MCL的有效性可能优于传统的大剂量阿糖胞苷诱导方案，且毒性更低。然而，研究者也强调，鉴于当前数据量及样本规模较小，且随访时间尚短，该创新方案一线治疗MCL的远期疗效、毒性以及MRD数据仍有待在更长的随访时间和更大规模的患者群体中进行进一步的补充与评估。

专家点评

邓婷芬教授：本项II期临床研究对泽布替尼联合R-Chemo方案用于初治MCL的疗效与安全性进行了初步探索，其结果展现出显著的临床应用潜力。该研究的设计精准回应了当前MCL治疗领域的核心挑战：即在追求疗效最大化的同时，如何优化一线治疗策略的安全性，尤其是在高危患者群体中。研究数据所揭示的100%的ORR与90.9%的CRR，特别是100%的骨髓MRD阴性CRR，有力提示该联合方案能够诱导快速、深度且可能持久的分子学缓解，这对于延缓疾病复发、改善患者长期预后具有关键意义。

尤为重要的是，该方案所实现的卓越疗效并未伴随不可控的安全性问题。其观察到的不良事件谱均在预期范围内且可控，相较于传统大剂量阿糖胞苷方案潜在的重度毒性，显示出更具优势的安全性特征。这使得该方案有望成为更广泛MCL患者群体，包括那些无法耐受高强度化疗患者的潜在优选。尽管目前的研究结果受到样本量有限和随访时间较短的制约，但其所提供的早期循证证据，为将新一代BTK抑制剂前移至MCL一线治疗提供了强有力的支持，并为后续开展旨在改变MCL一线治疗标准的大规模III期随机对照研究奠定了坚实基础，预示着MCL的治疗模式可能向以靶向药物为基础、更高效低毒的联合策略演进。

邓婷芬

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

参考文献

Qian Wang, Sicheng Ai, Tao You, Depei Wu, Haiwen Huang; Preliminary Investigation of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Combination with R-Chemo As First-Line Therapy Inpatients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 6296. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2024-204476

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-WJH