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邓婷芬教授：泽布替尼为基础方案前线治疗DEL显示卓越疗效，或可克服传统高危因素

10月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

双表达淋巴瘤（DEL）指MYC与BCL2蛋白共表达的DLBCL亚型，与侵袭性强、预后差密切相关。现有的一线治疗方案对于DEL的疗效常不理想。基于新一代BTK抑制剂泽布替尼在B细胞肿瘤中的治疗潜力，一项多中心回顾性真实世界研究评估了以泽布替尼为基础的方案在初治DEL患者中的表现。研究结果显示，该方案可诱导高缓解率及优异的长期生存，且可能克服某些传统不良预后因素的影响，为DEL的一线治疗提供了新的循证依据。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授对其进行点评，详情如下。

含泽布替尼方案一线治疗DEL，

3年PFS率超86%

该研究共纳入了来自两个医疗中心的46例新诊断的DEL患者。入组患者的中位年龄为57.8岁，男性患者的占比为47.83%（22例）。除1例由小淋巴细胞淋巴瘤转化患者及1例EB病毒阳性患者外，其余绝大多数患者为未做特殊分类的DEL（DEL, NOS）。临床表现方面，19.57%（9例）的DEL患者存在巨大肿块（>5cm），17例DEL患者伴有B症状。高达84.78%的DEL患者存在结外累及，其中54.35%的患者累及1个结外器官，30.43%的患者累及2个或以上结外器官，但仅有1例患者存在骨髓侵犯。实验室检查显示，45.65%（21例）的患者乳酸脱氢酶（LDH）水平升高。依据Hans分型算法，78.26%（36例）的DEL患者为非生发中心B细胞样（non-GCB）亚型。此外，免疫组化分析发现17.39%（8例）的DEL患者为CD5阳性。

在治疗模式方面，绝大多数患者（82.61%，38例）仅接受了一线治疗。其中，60.87%（28/46）的DEL患者接受了R-CHOP或R-CDOP方案作为其化学治疗骨架，少数患者分别接受了更高强度（2.17%，1例）或更低强度（17.39%，8例）的化疗。所有入组患者均接受了泽布替尼治疗，其中41.3%（19例）的患者后续接受了泽布替尼维持治疗。此外，队列中分别有8.70%（4例）的DEL患者接受了自体干细胞移植，6.52%（3例）的患者接受了放射治疗，10.87%（5例）的患者接受了中枢神经系统预防，另有17.39%（8例）的DEL患者联合应用了来那度胺。

中位随访24个月时，该研究取得了令人鼓舞的疗效数据，含泽布替尼方案治疗的最佳总缓解率（ORR）高达95.70%，最佳完全缓解率（CRR）也达到了73.90%。在生存数据方面，研究估算的3年无进展生存率（PFS）为86.27%，3年总生存率（OS）为89.79%。尤为关键的是，单变量分析揭示，结外累及、巨大肿块、LDH水平升高、non-GCB亚型以及CD5阳性等一系列传统意义上的不良预后因素，均未对入组患者的CR率产生显著影响。这一结果有力地提示，泽布替尼的加入可能有效克服了这些不良预后因素所带来的负面效应。此外，研究还发现，接受泽布替尼维持治疗与未接受维持治疗的患者PFS相似。

在安全性方面，研究中所观察到的3/4级不良事件主要为可控的血液学毒性，包括中性粒细胞减少症（49.2%）、发热性中性粒细胞减少（16.2%）、贫血（12.3%）以及血小板减少症（8.2%）。值得注意的是，研究中未报告发生心房颤动、肿瘤溶解综合征或出血事件。所有患者均未因毒性反应而终止治疗，且无治疗相关死亡事件发生。

综上所述，这项真实世界研究表明，对于新诊断的MYC/BCL2双表达DLBCL这一高危亚型，含泽布替尼的治疗方案能够带来较高的ORR和优异的长期生存。泽布替尼的加入似乎有效消除了传统不良预后因素（如CD5阳性）的负面影响，且其安全性良好。基于现有数据，DEL患者进行泽布替尼维持治疗的必要性尚不明确。这些发现共同支持泽布替尼作为DEL一线治疗方案的重要组成部分。

专家点评

邓婷芬教授：在DLBCL的治疗谱系中，DEL因其固有的侵袭性生物学行为及对R-CHOP方案相对不佳的反应性，始终是临床管理中的重点与难点。近期公布的这项多中心回顾性真实世界研究，评估了含泽布替尼方案用于初治DEL的疗效与安全性，为应对这一挑战提供了新的重要视角与数据支持。

本项研究的首要价值体现在其出色的疗效结果上。经过中位24个月的随访，以泽布替尼为基础的方案取得了95.7%的ORR和73.9%的CRR。更具临床意义的是，其估算的3年PFS率和OS率分别高达86.27%与89.79%，这些数据相较于历史对照中R-CHOP方案治疗DEL的结局，显示出明显的优势。

另一项关键发现在于，研究通过单变量分析揭示，泽布替尼的加入可能有效中和了多项传统公认的不良预后因素的负面影响。分析表明，诸如non-GCB亚型、CD5阳性、乳酸脱氢酶（LDH）水平升高、巨大肿块或多发结外侵犯等因素，均未对患者达成CR构成统计学上的显著不利影响。这强烈提示，泽布替尼可能通过精准抑制关键信号通路，干扰了MYC与BCL2协同作用所驱动的耐药机制，从而为更广泛的DEL患者群体，包括那些携带高危特征者，创造了获得深度缓解的机会。

尽管该研究属于回顾性、非随机设计且样本量有限，但其呈现出的疗效与安全性信号清晰且有力。结果表明，将泽布替尼整合进DEL的一线治疗策略，是一项颇具前景的高效且安全性可控的方法。

综上所述，这项研究为改善DEL患者预后描绘了充满希望的图景，提示在前线治疗中引入泽布替尼，有望将这一难治性亚型转变为可能实现高缓解率和长期疾病控制的挑战。

邓婷芬

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

参考文献

Bo Lu, Jihao Zhou, Fangjie Liu, Jingwei Zhang, Hua Wang; Treatment Outcomes of Zanubrutinib-Based Regimen in Newly Diagnosed Patients with MYC/BCL2 Double-Expressor Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Retrospective Multicenter Real-World Study. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 6517. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2024-200733

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-WJH