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邓婷芬教授：全口服泽布替尼联合来那度胺方案治疗R/R DLBCL显示高缓解率，耐受性良好

10月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）预后差，治疗选择有限，尤其非生发中心B细胞样（non-GCB）/活化B细胞样（ABC）亚型对常规化疗不敏感。基于BTK抑制剂与免疫调节药物存在的协同抗肿瘤效应，一项关于新一代BTK抑制剂泽布替尼联合来那度胺治疗中国R/R DLBCL患者的I期剂量探索及扩展研究（BGB-3111-110）公布了最终分析数据。该全口服、无化疗方案显示出令人鼓舞的疗效与可管理的安全性，为不适合移植的患者提供了新选择。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授对其进行点评，详情如下。

该研究共纳入66例不适合接受大剂量化疗联合干细胞移植的R/R DLBCL患者，其既往接受过至少一线系统性治疗。入组患者中，83%的患者为III/IV期，42%的患者存在难治性疾病。

研究结果显示，在中位随访16.5个月后，泽布替尼（160mg，每日两次）联合来那度胺（推荐II期剂量为25mg，每日一次）的方案展现出良好的疗效和可管理的安全性。在所有剂量组中，总缓解率（ORR）为50%，其中35%的患者实现了完全缓解（CR）。在接受推荐II期剂量的50例DLBCL患者中，ORR达到58%，其中CR率高达42%。值得注意的是，该联合方案在不同分子亚型DLBCL患者中均观察到疗效。其中，ABC亚型患者的ORR（69%）在数值上高于GCB亚型（45%），显示出该方案对预后较差亚型DLBCL的潜在优势。

该联合方案治疗R/R DLBCL的安全性良好。研究中最常见的≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAEs）主要为血液学毒性，包括中性粒细胞计数降低（58%）、白细胞计数降低（29%）和淋巴细胞计数降低（20%），整体可控。而该研究因TEAEs导致的治疗中止率较低（11%）。

总之，BGB-3111-110研究的最终分析结果证实，泽布替尼联合来那度胺方案为R/R DLBCL患者，特别是预后较差的ABC亚型患者，提供了一个颇具前景的无化疗治疗选择，其疗效令人鼓舞且安全性可管理。该研究结果为后续探索BTK抑制剂联合免疫调节剂治疗DLBCL的临床策略奠定了坚实的基础。

专家点评

邓婷芬教授：BGB-3111-110研究的最终分析结果为R/R DLBCL的治疗策略提供了重要的新视角。该研究的核心创新点在于其采用的“无化疗”联合靶向治疗模式，即联合应用高选择性的新一代BTK抑制剂泽布替尼与免疫调节剂来那度胺。这一全口服方案基于二者潜在的协同抗肿瘤机制，不仅有效规避了传统细胞毒性化疗的诸多毒副作用，尤为重要的是，为那些不适合接受大剂量化疗联合自体干细胞移植的DLBCL患者，开辟了一条更具耐受性且便捷的治疗路径。

在疗效方面，该研究数据呈现出积极的信号。在接受推荐II期剂量治疗的DLBCL患者队列中，ORR达到58%，CR率为42%，这表明相当比例的患者通过该联合方案获得了深度的肿瘤缓解。值得强调的是，在预后通常更差的non-GCB/ABC亚型患者中，观察到了更高的ORR（69%），这一结果直接应对了当前针对该特定亚型治疗策略的临床需求。

安全性评估显示，该联合方案的整体耐受性良好。其主要不良事件表现为血液学毒性，这与两种药物的已知安全性特征相符，且通常可通过标准的支持治疗进行有效管理。较低的治疗中止率进一步印证了该方案良好的耐受性。因此，泽布替尼联合来那度胺方案为R/R DLBCL患者提供了多重获益，一方面，通过“无化疗”的全口服模式提升了治疗便利性和患者生活质量；另一方面，在实现有效肿瘤控制的同时，较好地维持了患者的机体功能状态。

基于本研究获得的鼓舞人心的结果，泽布替尼联合来那度胺方案有潜力成为R/R DLBCL，特别是移植不适且或ABC亚型患者的一个重要治疗选项。同时，该研究也为后续探索更多基于靶向药物的联合治疗策略奠定了坚实的基础，有力地助推DLBCL治疗模式向着“无化疗”、精准靶向的方向演进。

邓婷芬

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

参考文献

Zheng Song, Ying Cheng, Haiyan Yang, Liling Zhang, Liqun Zou, Ye Guo, Junning Cao, Huiqiang Huang, Zhao Wang, Sha Huang, Yiqian Fang, Jiaoyan Lyu, Keshu Zhou, Huilai Zhang; Final Analysis of a Phase 1 Study of Zanubrutinib Plus Lenalidomide in Patients With Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 986. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2024-193167

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-WJH