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定量连续评分的TROP2标准化膜比率可预测TROPION Lung 01的临床结果

09月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Plenary

摘要号

PL02.11

英文标题

Normalized Membrane Ratio of TROP2 by Quantitative Continuous Scoring is predictive of Clinical Outcomes in TROPION-Lung 01

中文标题

定量连续评分的TROP2标准化膜比率可预测TROPION Lung 01的临床结果

简介

德达博妥单抗（Dato-DXd）是一种TROP2-定向抗体驱动的细菌缀合物（ADC），其与其他TROP2-ADC的区别在于其血浆稳定连接体，该连接体需要活性内在化以释放细胞毒性有效载荷。病理学家通过免疫组织化学（IHC）测定的视觉评分评估靶表达已被证明不能预测NSCLC）非小细胞肺癌患者对TROP2-定向ADC的治疗反应。我们假设，对细胞膜和细胞质上TROP2表达的更精确和定量评估将预测对Dato DXd的治疗反应。

方法

利用非小细胞肺癌患者组织样本的数字化TROP2 IHC染色全玻片图像（WSI）开发定量连续评分（QCS）模型。QCS是一种完全监督的深度学习算法，根据病理学家的注释进行训练，以识别WSI中每个单个肿瘤细胞的肿瘤区域和细胞隔室（膜和细胞质）。然后部署QCS模型来测量TROP2在膜中相对于肿瘤细胞细胞质的表达——归一化膜比（NMR）。TROP2 QCS-NMR+肿瘤被定义为显示大多数肿瘤细胞，TROP2 NMR低于生物标志物开发中确定的特定值的肿瘤。在3期TROPION-Lung01试验（Dato DXd与多西他赛在2L+晚期/转移性NSCLC中的比较）中，在无可操作基因组改变（非AGA）的非鳞状细胞（NSQ）NSCLC生物标志物可评估患者亚组中对PFS的QCS-NMR进行了优化；在所有可评估生物标志物的患者中评估了TROP2 QCS-NMR状态与临床结果的关联。

结果

在TROPION-Lung01随机分组的604名患者中，352名患者可进行生物标志物评估，其中221名患者属于NSQ/非AGA亚组。随机和生物标志物可评估人群的基线特征没有显著差异，总体无进展生存期结果相似。63%的可评估患者为TROP2 QCS-NMR+。TROP2 QCS-NMR+在NSQ/AGA亚组中最常见（75%），其次是NSQ/非AGA（63%）和SQ（43%）亚组。临床结果见表；在TROP2 QCS-NMR+亚组中，Dato DXd与多西他赛的ORR更高，中位PFS更长。无论TROP2 QCS-NMR状态如何，总体/3+级不良事件发生率相似。

结论

在探索性生物标志物定义的人群中，Dato DXd在TROP2 QCS-NMR+NSQ/非AGA晚期/转移性NSCLC患者中表现出很强的疗效。与SQ组织学相比，NSQ患者的TROP2 QCS-NMR阳性率明显更高。QCS测定的TROP2 NMR显示出作为Dato DXd预测生物标志物的潜力。对这一生物标志物的进一步研究正在进行中，以告知1L晚期/转移性NSCLC试验对患者的益处。