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【大咖携手，名家点评】“指南-循证-真实世界”三位一体：泽布替尼勾勒CLL/SLL一线治疗新蓝图

10月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种主要发生于中老年人群的成熟B淋巴细胞克隆增殖性疾病，其典型临床特征为外周血淋巴细胞持续进行性升高，常合并淋巴结及脾脏进行性肿大。CLL/SLL的治疗策略已由传统化疗、免疫化疗演进至靶向治疗阶段，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的问世成为驱动这一转变的核心。

作为新一代BTKi的代表药物，泽布替尼凭借优化后的分子结构，对BTK靶点实现高选择性结合，显著减少脱靶效应相关不良反应，全面提升药物安全性与耐受性。基于确凿的循证医学证据所证实的长期临床获益，泽布替尼已获国内外多项权威指南一致高级别推荐，可作为初治CLL/SLL患者的优选治疗。为确保CLL/SLL患者最大化的长期生存获益，【肿瘤资讯】特对相关BTKi靶向治疗要点进行梳理，并邀请来自福建医科大学附属协和医院刘庭波教授及南昌大学附属第二医院李振江教授对相关结果及其临床启示进行深度点评。

指南为帆，远航无忧——泽布替尼领航CLL/SLL一线治疗

CSCO指南

在初治CLL/SLL患者中，对于有治疗指征的患者，无论其是否存在del(17p)/TP53突变，泽布替尼是目前唯一获得全面I级推荐的新一代BTKi^[1]。

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NCCN指南

美国国家综合癌症网络肿瘤临床实践指南（NCCN指南）2025 v2版明确推荐泽布替尼作为所有初治（一线）CLL/SLL患者（无论del(17p)/TP53状态、年龄或合并症如何）的优先治疗选择^[2]。

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循证为基，实践为证：泽布替尼以全链条证据，铸就CLL/SLL一线治疗基石

近期公布的SEQUOIA研究5年随访数据显示，在中位随访61.2个月时，泽布替尼单药一线治疗CLL/SLL的无进展生存期（PFS）获益显著。具体而言，泽布替尼组的中位PFS尚未达到（NR），而苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）组为44.1个月（HR=0.29）；相应的，两组预估60个月PFS率分别为75.8%与40.1%。该PFS优势在包括伴TP53突变（HR=0.52）在内的多数关键高危亚组中均保持一致。

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图1. 两组总人群PFS结果

在其他疗效终点方面，泽布替尼组的总缓解率（ORR）数值上更高（97.5% vs 88.7%），疾病进展率亦显著更低（12.4% vs 41.2%）。总生存期（OS）方面，两组间未观察到统计学差异（HR=0.89, P=0.3090），60个月OS率相近（85.8% vs 85.0%）。安全性分析显示，两组死亡总人数相同，其中与COVID-19相关的肺炎是常见的致死性不良事件，总体而言，泽布替尼一线治疗CLL/SLL不仅具有PFS优势，还展现了良好的长期安全性与耐受性^[2]。

5年PFS优势加冕，真实世界数据辉映：泽布替尼优化CLL/SLL一线治疗

除临床研究外，多项真实世界研究进一步验证了泽布替尼治疗特别是一线治疗CLL/SLL的优势。其中，一项由上海多家医疗中心联合开展的真实世界研究（RWS），首次评估了泽布替尼单药在中国CLL/SLL患者中的实际疗效与安全性。该研究共纳入138例接受泽布替尼治疗超过3个月的CLL/SLL患者（初治占65.2%，复发/难治占34.8%），中位年龄68岁。值得注意的是，研究纳入了较高比例（24.8%）伴有TP53突变这一高危预后因素的患者，使其结果更具临床参考价值。

在中位随访36.8个月时，研究结果显示泽布替尼在CLL/SLL一线及后线治疗中均表现出良好的有效性，其中初治患者的36个月PFS率与OS率分别达到84.3%和92.3%。尤为重要的是，研究证实泽布替尼能够克服TP53突变带来的不良预后，该突变状态对患者的PFS及OS均无显著影响（P均＞0.05）。

这些数据与全球III期SEQUOIA等关键临床试验的结果高度一致，证实了泽布替尼在中国患者群体中的可靠疗效。在安全性方面，泽布替尼在长期用药中展现出良好的耐受性，该研究中心脏相关AEs发生率较低（5.1%），且未发生致命性心脏事件，为需要长期治疗的CLL/SLL患者提供了兼具确切疗效与良好安全性的治疗选择^[4]。

总结

综上所述，以泽布替尼为代表的新一代BTKi，其在CLL/SLL一线治疗中的基石地位已拥有全面且坚实的循证医学证据体系。首先，泽布替尼一线治疗CLL/SLL已获得国内外权威指南的高级别推荐，为临床实践指明了方向。其次，指南的共识建立在以SEQUOIA研究为代表的关键III期临床试验之上，其5年长期数据显示了泽布替尼在PFS方面明确、持久的优势，且获益覆盖关键高危亚组。最后，来自中国本土的真实世界研究数据进一步验证了临床试验的结果，证实了其在中国患者中的可靠疗效与良好安全性。

因此，从顶层指南设计到核心临床试验，再到真实世界的临床实践，泽布替尼已构建起一个完整的证据闭环，为CLL/SLL一线治疗提供了强有力的支持。

专家点评

刘庭波教授

泽布替尼通过高选择性的靶点结合，显著降低了脱靶效应，从而改善了药物的整体耐受性。尤其在长期用药中，泽布替尼心脏相关不良事件发生率低，为需要长期治疗的CLL/SLL患者提供了更安全的保障。

李振江教授

泽布替尼一线治疗CLL/SLL已获得国内外权威指南的高度认可，是CSCO指南中针对该类患者唯一获得全面I级推荐的新一代BTKi ，并被NCCN指南纳为所有初治患者的优先治疗选择，确立了其在一线治疗中的基石地位。

专家简历

刘庭波教授

福建医科大学附属协和医院

福建省血液病研究所
血液科淋巴瘤亚专科主任医师
Ⅰ期临床研究中心专业PI
国家血液内科专业质控中心福建省淋巴瘤质控中心主任
福建省海峡肿瘤防治科技交流协会肿瘤康复分会会长
中华中医药学会血液学分会委员
中国老年医学学会血液学分会委员
中国女医师协会临床肿瘤学专业委员会委员
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国医师协会血液科医师分会组织细胞病专业委员会学组委员
福建省抗癌协会淋巴瘤分会副主任委员
福建中医药学会血液学分会副主任委员

李振江

主任医师、副教授、博士研究生导师

南昌大学附属第二医院
江西省抗癌学会血液肿瘤专委会副主委
江西省青年科学家培养对象
江西省卫生系统学术与技术带头人培养对象
主持国家自然科学基金4项，江西省科技厅“5511”科技创新人才计划1项，发表SCI论文多篇，获ASH会议杰出摘要奖一次

参考文献

1.   《CSCO淋巴瘤诊疗指南（2025年版）》.
2.   NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Chronic Lymphocytic Leukemia/ Small Lymphocytic Lymphoma（Version 2.2025）.
3.   Mazyar Shadman et al., Zanubrutinib Versus Bendamustine and Rituximab in Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: Median 5-Year Follow-Up of SEQUOIA. JCO 0, JCO-24-02265DOI:10.1200/JCO-24-02265.
4.   Luo J, Zhang J, Liu L,et al.Efficacy and safety of zanubrutinib monotherapy for chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma: A multicenter, real-world study in China.Am J Hematol . 2024 Nov 4.

责任编辑：肿瘤资讯-grady
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