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The Lancet：样本量超2万例、大型meta分析提示，再续五年内分泌治疗，复发风险降低显著！

08月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于雌激素受体 (ER) 阳性的绝经后早期乳腺癌患者，5年辅助他莫昔芬治疗可显著降低15年复发率和死亡率；芳香化酶抑制剂(AI)治疗的效果更为显著。此前研究认为，内分泌治疗5 年后，是否值得将治疗延长至 5 年后仍存在不确定性。

近期，一项发表于The Lancet的基于12项随机试验个体数据的荟萃分析围绕该问题进行了探索，其纳入超2万名患者，结果发现，对于已接受至少5年内分泌治疗的绝经后女性，继续使用5年AI可显著降低乳腺癌复发和远处复发风险，尤其对既往已接受部分AI治疗的患者效果更佳，尽管同时会增加骨折风险，且治疗依从性较低。

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研究背景

对于 ER 阳性绝经后早期乳腺癌女性患者，尽管5年的辅助内分泌治疗依从性欠理想，但进行 5 年的辅助内分泌治疗仍可显著降低复发率和死亡率——具体来说，他莫昔芬治疗5年可将10 年乳腺癌复发率降低约40%，而芳香化酶抑制剂（AI）治疗则可降低约50%；各自对乳腺癌死亡率的降低分别为30% 和 40%，且这种对风险降低的获益持续到 10 年以后。然而，即使完成 5 年的内分泌治疗后，患者仍会在多年内存在相当大的复发风险。此前，学界对于内分泌治疗5年后是否值得继续延长完成5年的内分泌治疗仍存在不确定性。

研究方法

研究人员对12项随机试验进行了个体患者数据荟萃分析，纳入了22,031名已完成至少5年他莫昔芬、辅助治疗（AI）或他莫昔芬辅助治疗后AI的女性，比较了后续AI与未进行进一步辅助治疗的疗效。
主要终点指标包括浸润性乳腺癌复发（局部复发、远处复发或对侧新发）、乳腺癌死亡率、其他原因死亡率以及全因死亡率。意向治疗分析（不考虑分配依从性，按年龄、淋巴结状态和试验分层，并截尾非相关原因死亡）得出事件发生率比（RR）。

研究结果

与未接受进一步治疗相比，继续接受AI可使复发率降低27%（风险比0.73，95%CI 0.67–0.80，p<0.0001）。
与既往接受了部分AI的患者相比，该降低效果在仅接受过他莫昔芬的患者中更明显；与既往只接了受2-3年AI的试验相比，接受了5年AI的试验对比无继续治疗的效果更优。
对接受过部分AI治疗的患者，继续接受5年AI（中位随访8.1年）可显著降低复发率（风险比0.71，p<0.0001）和远处复发率（风险比0.73，p=0.0010）；乳腺癌死亡率虽有所降低，但无统计学意义（风险比0.90，p=0.40）。

图1 在先前已接受AI治疗后，继续使用AI 2-3年或5年，对比不继续使用AI，对任何复发、远处转移和乳腺癌死亡率的影响

图2 在先前已接受芳香化酶抑制剂（AIT）治疗后，继续使用AIT 2-3年或5年，对比不继续使用AIT，对复发或远处转移的相对风险（RR）的影响

肿瘤特征对5至15年复发率的降幅无明显影响，淋巴结阳性患者延长至10年治疗的绝对复发率降幅大于淋巴结阴性患者。
然而，继续使用5年AIT会增加5年骨折风险（风险比1.35，p=0.0009）。在试验中，延长治疗的依从性较低，约有39%的患者未完成AI治疗。

研究讨论与小结

对于绝经后ER阳性早期乳腺癌患者，既往荟萃分析表明，术后连续5年他莫昔芬可显著降低诊断后首个及第二个十年内的复发与死亡风险；若改用AI治疗5年，疗效更佳。本报告在汇总已报道的依从性数据基础上，评估了“满5年后继续AI”对长期结局的影响。

试验显示，换药后复发率即刻下降约50%，幅度远大于“继续他莫昔芬”与“停用他莫昔芬”之间的差异，从而为AI更优提供了独立验证。因疗效显著，安慰剂对照试验中安慰剂组被提前开放交叉至AI，使得该比较的中位随访仅3.4年。但目前尚不清楚：

复发减少效应是否持久；
全球最大试验因期中分析提前终止对这一效应的贡献多大；
长期乳腺癌死亡率将如何变化。

在已完成5年AIT的患者中，再延长2–3或5年AIT均可进一步降低复发率；仅延长2–3年的获益约为延长5年的一半。然而，受样本量和随访时间所限：

5年延长组总体检验效能不足以评估死亡差异；
2–3年延长组无法可靠区分7年与5年、10年与7年的差异；
但全部获益集中于前2–3年的假设并不合理。

总的来说，本荟萃分析证实：对于已接受约5年AI的患者，再延长5年可使远处复发率再降约1/4，且未见其他原因死亡增加。乳腺癌死亡相对降幅尚不确定，受依从性和随访所限。总的来说，对于是否应继续延长5年内分泌治疗的临床决策应结合个体复发风险、合并治疗（如CDK4/6抑制剂）、依从性及患者意愿，权衡绝对获益与骨折风险。

参考文献

Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). (2025). Extending the duration of endocrine treatment for early breast cancer: patient-level meta-analysis of 12 randomised trials of aromatase inhibitors in 22031 postmenopausal women already treated with at least 5 years of endocrine therapy. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01013-X.

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-zxy

08月27日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

术后他莫昔芬改用AI治疗5年，疗效更佳