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文献解读 | Ph阴性B细胞前体急性白血病的一线治疗和贝林妥欧单抗的新角色

08月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本期为大家解读《Ph阴性B细胞前体急性白血病的一线治疗和贝林妥欧单抗的新角色》。

研究背景

近年来，费城染色体（Ph）阴性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）患者的一线治疗预后得到了显著改善，尤其是年轻人，但复发或难治性疾病的预后仍然很差。预防疾病复发的关键在于选择最佳的一线治疗方案。既往采用多种细胞毒性药物联合应用以最大限度提高缓解率，减少产生耐药风险，减少药物毒性重叠。根据年龄制定的化疗方案往往应用了患者的最大耐受剂量，但改善疗效方面仍不理想。加强对疾病生物学的理解并且应用新型靶向药物是提高疗效和安全性的关键。

贝林妥欧单抗是一种双特异性T细胞免疫疗法，已明确其在成人和儿童Ph阴性复发/难治BCP-ALL和MRD阳性BCP-ALL的疗效。3期E1910研究的阳性结果使FDA批准贝林妥欧单抗用于一线巩固治疗阶段。此外，贝林妥欧单抗整合到常用的化疗骨架中同样可以观察到与E1910研究类似的结果。多项2期研究也证明了贝林妥欧单抗桥接移植（HSCT）或者替代化疗的良好疗效和安全性。该篇综述总结了Ph阴性ALL使用贝林妥欧单抗整合到常用化疗方案中的临床获益。

研究结果

Ph阴性BCP-ALL化疗骨架共性

在不同国家，新诊断的Ph阴性BCP-ALL化疗方案各有不同（见表1，图1)。虽然不同方案的个体药物选择、给药方案、风险分层、HSCT适应症和治疗持续时间不同，但总治疗通常持续约2至3年（见表1，表2）。通常分为三个阶段：诱导、巩固和维持。中枢神经系统（CNS）的预防也是治疗关键。在一些治疗方案中，这些阶段进一步细分为额外的治疗阶段，如强化或再诱导。

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图3.png 图1 Ph阴性BCP-ALL治疗阶段比较

表1 新诊断成人Ph阴性BCP-ALL患者常用的化疗药物图4.png

表2 新诊断成人Ph阴性BCP-ALL患者常用化疗方案的疗效汇总图5.png

化疗骨架适应策略

为患者选择适当强度的治疗时，需要仔细评估合并症、身体状况和参与日常生活能力。标准多药化疗的强度可根据危险因素和年龄进行调整，以保证耐受的同时最大化疗效。儿科治疗方案被认为是复杂性和强度最大的。年轻成人（18-40岁）的常见方案来源于儿科方案或儿科启发方案（修改以增加耐受性）（表1）。老年患者（55或60岁以上）应用的是减少剂量/去掉蒽环类药物和其他骨髓抑制剂的化疗方案。

贝林妥欧单抗整合到标准化疗（SOC）骨架

一些研究将贝林妥欧单抗增加到标准化疗骨架治疗新诊断Ph阴性BCP-ALL患者（表3）。包括意大利成人健康与健康组织（GIMEMA）LAL 1913的骨架中增加2个周期的贝林妥欧单抗（巩固期），荷兰成人血液肿瘤基金会（HOVON）-70儿科启发方案中增加2个周期（预处理和巩固期），成人急性淋巴细胞白血病（GRAALL）–2014方案增加5个周期（巩固和维持）等研究。最后，东部肿瘤合作组织（ECOG）-美国放射学成像网络（ACRIN）E1910研究通过3期随机对照研究的设计确认了将贝林妥欧单抗加入标准化疗骨架中可以改善患者生存。

贝林妥欧单抗联合低强度化疗

使用贝林妥欧单抗替代部分化疗治疗新诊断Ph阴性unfit人群（如老年人）以评估减/免化疗结果的研究包括澳大利亚白血病和淋巴瘤组（ALLG）的ALL08，SWOG 1318研究，Alliance A041703研究，GMALL BOLD研究等呈现了相关研究数据结果。

贝林妥欧单抗治疗方案的安全性

贝林妥欧单抗加入或替代部分标准化疗方案结果表明耐受性普遍良好。HyperCVAD方案联合贝林妥欧单抗在巩固和维持阶段是安全的，3级细胞因子释放综合征（CRS）仅在1例（3%）患者中报告，并在24小时内处理。47%的患者发展为贝林妥欧单抗相关任何级别的神经系统事件，只有1例患者（3%）因治疗相关的神经毒性而停止治疗。没有报告与治疗有关的死亡。其他研究也呈现了相似安全性数据。

表3 贝林妥欧单抗联合化疗治疗新诊断的Ph阴性BCP-ALL的临床试验结果

图6.png 图7.png

研究结论

尽管目前针对新诊断的Ph阴性BCP-ALL的SOC化疗骨干存在差异，但它们都基于相同的总体治疗原则。一线治疗前景在不断发展，无论化疗骨干如何，联合贝林妥欧单抗都将增加获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-yu