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2025 WCLC | 超敏MRD检测提高了可切除I期非小细胞肺癌的检出率

08月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MA03. New Advances in Circulating Biomarkers

摘要号

MA03.01

英文标题

Ultrasensitive MRD Improves Detection in Resectable Stage I NSCLC

中文标题

超敏MRD检测提高了可切除I期非小细胞肺癌的检出率

讲者

N.B. Leighl

背景

循环肿瘤DNA（ctDNA）是早期非小细胞肺癌（NSCLC）中一种强效的预后标志物，然而，在I期NSCLC患者血液中检测ctDNA的能力一直受限，尤其是在腺癌患者中。ctDNA Lung DETECT研究（NCT05254782）评估了临床I期NSCLC患者的围手术期ctDNA状态与无复发生存期（RFS）的关系，既往报告显示，采用基于第一代全外显子组测序（WES）的肿瘤信息知情分析法，其检测灵敏度欠佳（Khan et al, ASCO 2024）。Foresight CLARITY技术（Foresight Diagnostics, Aurora CO）通过全基因组测序（WGS）追踪肿瘤特异性变异，其95%检测限（LOD）可达0.3 x 10⁻⁶（Cabel et al, ESMO 2024）。本研究中，研究者将此超敏检测方法应用于ctDNA Lung DETECT研究的患者队列，旨在检验其能否提高I期NSCLC的MRD检出率，重点关注围手术期的检出情况、与RFS的关联性、复发预警时间以及辅助治疗后的ctDNA清除情况。

方法

在大学健康网络（University Health Network）计划接受手术切除的I期NSCLC患者同意将其手术组织及术前、术后3-6周（MRD基线检测点）和术后一年的血液样本进行库存储存。通过对福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的肿瘤组织进行WGS，识别体系内存在的体细胞变异，并构建靶向多达5000个变异的个体化定制Panel。实验室在对临床结局设盲的情况下，对血浆样本进行MRD分析。研究终点包括ctDNA检出率、灵敏度以及与RFS的关联性。

结果

研究者对30例临床I期NSCLC患者（病理分期：I期16例，II期8例，III/IV期6例）的140份血液和组织样本进行了分析。多数患者为腺癌（83%），57%接受了辅助治疗，37%出现肿瘤复发。所有患者（100%）均成功构建了个体化定制Panel，并应用于术前及术后血浆样本的检测。术前和术后样本的ctDNA检出率分别为67.9%和37.9%，显著高于此前在完整的ctDNA Lung DETECT研究中使用第一代检测方法所报道的检出率（分别为22.7%和2.0%）。病理分期为IA期和IB期患者的术前ctDNA检出率分别为33%和71%；其中75%为腺癌。在所有复发病例中，55%的患者在MRD基线检测点可检出MRD，这一比例同样高于先前使用第一代检测方法报道的10%（Khan et al, ASCO 2024）。这其中包含了I期患者，其MRD水平低至1.0x10⁻⁶。术前ctDNA阳性与术后MRD阳性均显示出与RFS缩短的趋势相关，即便很大一部分MRD阳性患者后续接受了辅助化疗或奥希替尼治疗（研究仍在进行中）。术后一年的MRD状态与RFS密切相关（P=0.0001, HR 10.7, 95% CI 2.4-48）。在基线MRD阳性并后续复发的患者中，MRD检测阳性至影像学确认复发的中位预警时间为10个月（范围：4-24个月，n=6）。此外，在复发前12个月内采集的样本中，92.9%（13/14）可检出MRD。最后，在一部分接受辅助治疗的患者中观察到了MRD清除现象。

结论

与以往使用第一代检测方法的报道相比，采用基于WGS的肿瘤信息知情超敏MRD检测方法，在临床I期患者中展现出更高的MRD检出率。MRD的检出与RFS相关，并能提供具有临床意义的复发预警时间。这些结果支持在I期NSCLC中进一步探索由超敏ctDNA MRD指导的治疗策略。

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽