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一文盘点mTNBC二线治疗ADC药物生存获益

08月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

三阴性乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌中极具侵袭性的亚型，具有显著异质性，患者发病年龄更轻、肿瘤侵袭性更强、更易发生复发转移，且整体预后较差，长期以来是乳腺癌治疗领域的难点与挑战。在抗体偶联药物（ADC）时代到来之前，转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的二线治疗选择极为有限，主要依赖传统化疗，但疗效不佳且毒副作用明显。随着 ADC 药物的不断研发与突破，以戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan, SG）为代表的多款 ADC 药物凭借优异的临床数据获批 mTNBC 适应症并纳入指南推荐，为 mTNBC 患者带来了新的治疗选择。【肿瘤资讯】特邀潍坊市人民医院王文辉教授对目前mTNBC二线治疗中常用的ADC药物及其生存获益进行盘点，旨在为临床用药选择提供参考。

特邀嘉宾

王文辉

主任医师，硕士生导师

潍坊市人民医院，乳腺病科
潍坊名医
中国抗癌协会肿瘤支持内科专业委员会第一届副主任委员
山东省老年医学会乳腺综合治疗委员会副主任委员
山东省临床肿瘤学会第一届乳腺专家委员会常委
潍坊市医学会乳腺甲状腺专业委员副主任委员
潍坊市医学会乳腺疾病多学科联合委员会副主任委员
潍坊市医师协会心身医学专委会副主任委员
潍坊市抗癌协会乳腺甲状腺专业委员副主任委员

本文精要概览

戈沙妥珠单抗作为靶向Trop-2 的首创 ADC 药物，在国际Ⅲ期ASCENT研究及中国桥接研究 EVER-132-001中均展现出无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双重显著获益，其疗效已获全球与中国人群数据双重验证。
另一款Trop-2靶向ADC芦康沙妥珠单抗，基于OptiTROP-Breast01研究的数据显示，其在PFS和OS两项终点上均达到显著获益。
HER2靶向ADC德曲妥珠单抗在DESTINY-Breast04研究的HR-/HER2低表达亚组58例患者探索性分析中，患者PFS有所改善，OS 结果的置信区间跨越1。

表1. 国内外指南对于mTNBC二线及后线ADC应用的推荐等级和证据类别

研究实证｜临床常用ADC药物生存获益盘点

戈沙妥珠单抗：从全球循证到中国验证的疗效深耕

戈沙妥珠单抗是一款靶向Trop-2的ADC，已凭借Ⅲ期ASCENT研究和中国桥接研究 EVER-132-001 的出色结果，成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）与中国国家药品监督管理局（NMPA）的上市许可，用于既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少 1 种治疗用于转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。

ASCENT ¹研究是一项国际多中心Ⅲ期临床试验，旨在头对头比较戈沙妥珠单抗与医生选择的单药化疗（TPC）在mTNBC患者中的疗效与安全性。该研究中，戈沙妥珠单抗组患者既往接受过中位四线的化疗（2-3线占71%，> 3线患者占29%）。2022 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的研究结果显示，在基线无脑转移的人群中，戈沙妥珠单抗组（n=235）的中位无进展生存期（mPFS）为 TPC组（n=233）3倍以上，戈沙妥珠单抗治疗显著降低了 61% 的疾病进展风险（mPFS：5.6个月 vs 1.7个月；HR=0.39，95% CI 0.31-0.49）；同时，戈沙妥珠单抗组的中位总生存期（mOS）为 TPC 组的近 2 倍（12.1个月 vs 6.7个月；HR=0.48，95% CI 0.39-0.59），降低了 52% 的死亡风险，实现了 PFS 和 OS 的双重显著获益。

图1. ASCENT研究基线无脑转移患者的PFS结果

图2. ASCENT研究基线无脑转移患者的OS结果

值得关注的是，ASCENT 研究的二线亚组分析同样证实了戈沙妥珠单抗的显著获益²。该亚组纳入 (新) 辅助治疗完成后12个月内复发、且在转移阶段仅接受过一线治疗的患者，结果显示：戈沙妥珠单抗组mPFS较TPC组延长3倍以上（5.7个月 vs 1.5个月），mOS 延长2倍以上（10.9个月 vs 4.9个月），客观缓解率（ORR）提高10倍（30% vs 3%），进一步支持了戈沙妥珠单抗在mTNBC二线治疗中的价值。

为验证戈沙妥珠单抗在中国 mTNBC患者中的疗效与安全性，中国开展了Ⅱb期、多中心、单臂桥接研究EVER-132-001³。该研究从14个医疗中心共纳入80例至少接受过 2 种系统治疗的不可切除mTNBC患者，患者既往接受的中位治疗线数为 4 线（范围 2-8 线）。2023 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上更新的数据显示，经盲态独立中心评审（BICR）评估，患者的ORR达到 40%（95% CI 29-52），临床获益率（CBR）为46%（95% CI 35-58）；中位缓解持续时间（DOR）达 11.6个月（95% CI 7.0-13.8）；mPFS为5.6个月，mOS长达14.7个月。EVER-132-001 研究的结果与全球 ASCENT 试验数据高度一致，不仅证实了戈沙妥珠单抗在经多线治疗的中国mTNBC患者中持续的临床活性，也为中国临床医生应用该药提供了坚实的本土数据支持。

图3. EVER-132-001研究的治疗缓解（上）和生存（下）结果

芦康沙妥珠单抗：OptiTROP-Breast01研究下的疗效呈现

芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab Tirumotecan, SKB264）是另一款以Trop-2为靶点的ADC药物，其在mTNBC二线治疗中的疗效已通过Ⅲ期OptiTROP-Breast01研究得到验证⁴。

该研究旨在对比芦康沙妥珠单抗与化疗在既往接受过至少两种治疗方案（包括至少一种转移性阶段的治疗）的局部复发或 mTNBC 患者中的疗效与安全性。研究中，芦康沙妥珠单抗组患者既往接受的中位化疗线数为 3 线（2 线治疗占47.7%，3 线治疗占40%，>3 线治疗占12.3%）。截至 2023 年 11 月 30 日，中位随访时间为10.4个月的研究结果显示，经 BICR 评估，芦康沙妥珠单抗组的mPFS为6.7个月，显著优于化疗组的2.5个月（HR=0.32，95% CI 0.24-0.44，P<0.00001）。在 OS 方面，中期分析显示芦康沙妥珠单抗组mOS尚未达到（95% CI 11.2-NE）；其说明书数据进一步显示，芦康沙妥珠单抗组和化疗组的mOS分别为14.3个月和9.4个月，芦康沙妥珠单抗使患者的死亡风险降低 47%（HR=0.53，95% CI 0.36-0.78，P=0.0006）⁵。

图4. OptiTROP-Breast01研究PFS（a）和OS（b）的 Kaplan-Meier曲线

德曲妥珠单抗：HER2低表达mTNBC的探索性布局

德曲妥珠单抗（T-DXd）是一款以HER2为靶点的ADC药物，虽然目前尚未在mTNBC 领域开展针对性的Ⅲ期临床研究，但其基于DESTINY-Breast04（下文简称DB-04）研究中HR-/HER2低表达亚组的58例患者探索性分析结果，已被推荐作为HER2低表达mTNBC的治疗新选择。DB-04研究是一项评价德曲妥珠单抗对比TPC用于 HER2低表达晚期乳腺癌的 Ⅲ期临床试验，入组患者为既往接受过1线或2线化疗的HR+或HR-、HER2低表达的不可切除和/或转移性乳腺癌患者。

2022 年ASCO大会公布的 BICR 评估数据显示，在 HR-/HER2 低表达探索性亚组中，德曲妥珠单抗组（n=40）与TPC组（n=18）的mPFS分别为8.5个月和2.9个月（HR=0.46，95%CI 0.24-0.89）；mOS分别为18.2和8.3个月（HR=0.48，95%CI 0.24-0.95）。2023 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的第 2 次中期分析（IA2）研究者评估结果显示，两组的mPFS分别为6.3个月和 2.9个月（HR=0.29，95%CI 0.15-0.57）；mOS分别为17.1个月和8.3个月（HR=0.58，95%CI 0.31-1.08）。值得关注的是，此次更新的mOS 置信区间跨越 1，且该分析为小样本探索性分析，未提供 P 值。虽然两次分析数据无法直接比较，但生存获益似有减少趋势。相信未来随着更大规模临床研究的开展，其在HER2低表达mTNBC中的治疗地位将得到进一步明确。

图5 DB-04研究HR-/HER2低表达队列患者探索性分析结果

指南推荐｜ADC药物在mTNBC二线治疗中的地位明确

随着临床证据的不断积累，ADC药物在mTNBC二线治疗中的指南推荐愈发清晰，其中戈沙妥珠单抗成为指南倾向推荐的核心选择。2025 版 CSCO 乳腺癌诊疗指南将紫杉类治疗失败后戈沙妥珠单抗的证据类别从 2A 升级至 1A，使其成为 mTNBC 解救治疗中唯一拥有 1A 类证据的ADC药物；同时新增芦康沙妥珠单抗为2A类证据推荐。CBCS指南（2025年版精要本）针对Trop-2阳性人群后线治疗，持续推荐戈沙妥珠单抗并新增芦康沙妥珠单抗，明确Trop-2在多数TNBC中高表达，无需常规检测；对HER2低表达TNBC 推荐德曲妥珠单抗，但注明基于小样本数据。2025年更新的NCCN指南V4.2025同样将戈沙妥珠单抗作为mTNBC二线治疗全人群1类证据优选ADC；而德曲妥珠单抗的推荐级别与证据等级降至“其他推荐”，并限定仅适用 HER2 IHC 1+ 或 2+/ISH-人群。

小结｜ADC药物重塑二线治疗格局，戈沙妥珠单抗引领前线治疗探索

在mTNBC二线治疗领域，ADC药物已构建起多元治疗选择，显著改善了患者生存预后。其中，戈沙妥珠单抗作为首个获批的 ADC 药物，经全球多中心研究、本土桥接试验及真实世界证据充分验证，在不同患者特征、不同地域人群中均能带来稳定的生存获益；芦康沙妥珠单抗作为另一款 Trop-2靶向ADC，其临床研究也证实了在PFS和OS方面的显著优势，进一步巩固了Trop-2靶向治疗的重要地位；德曲妥珠单抗则为HER2低表达这一特殊人群提供了精准治疗方向，丰富了临床个性化选择。

值得关注的是，在前线治疗探索中，戈沙妥珠单抗已走在前列，目前仅有该药物完成了mTNBC一线治疗的Ⅲ期临床研究并公布结果。2025年ASCO大会报道的Ⅲ期ASCENT-04研究显示，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性mTNBC展现出优异的疗效与安全性，为改变一线治疗标准带来可能；而即将在ESMO大会公布的Ⅲ期ASCENT-03研究，将进一步探索其对比传统化疗一线治疗PD-L1阴性不可手术局部晚期或mTNBC 的价值。此外，芦康沙妥珠单抗的一线探索尚处于Ⅱ期OptiTROP-Breast05研究的初步数据阶段，HER2靶向ADC则尚未在mTNBC一线治疗领域布局Ⅲ期临床研究。

未来，随着ADC技术的持续迭代与联合治疗策略的深入探索，mTNBC治疗将从二线向一线全面拓展，逐步迈向更精准、更高效的新时代，为攻克这一难治性乳腺癌亚型持续注入动力。

审批编号CN-TRO-0339，有效期至2027年6月30日

参考文献

1. Bardia A, et al. 2024ASCO. Poster1071

2. Lisa A Carey, et al. NPJ Breast Cancer . 2022 Jun 9;8(1): 72

3. Fei Ma, et al. 2023SABCS Poster PO1-06-10

4. Yin Y, Fan Y, Ouyang Q, et al. Nat Med. 2025;31(6):1969-1975. doi:10.1038/s41591-025-03630-w

5. 注射用芦康沙妥珠单抗说明书（https://kelun-biotech.com/upload/2024-11-29/2991227641.pdf）

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-老猫

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