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2025 WCLC 中国之声 | 循环肿瘤DNA动态变化预测广泛期小细胞肺癌免疫治疗疗效

08月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MA11. Innovative Therapeutic Strategies and Molecular Insights in SCLC and Neuroendocrine Tumors

摘要号

MA11.08

英文标题

Longitudinal Circulating Tumor DNA Dynamics Predict Therapeutic Efficacy in ES-SCLC Treated With Immunotherapy

中文标题

循环肿瘤DNA动态变化预测广泛期小细胞肺癌免疫治疗疗效

讲者

苏春霞

讲者机构

上海市肺科医院

背景

虽然免疫检查点抑制剂联合铂类-依托泊苷化疗改善了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的预后，但纵向循环肿瘤DNA（ctDNA）动态变化的预后价值尚未充分阐明。这项II期研究探讨了ctDNA与治疗反应的相关性。

方法

在这项单臂前瞻性研究（ChiCTR2000038354）中，初治ES-SCLC患者接受信迪利单抗联合化疗。采用二代测序技术对系列血浆样本进行ctDNA分析。将最大体细胞等位基因频率（MSAF）、血液肿瘤内异质性（bITH）和log10转化单倍体基因组当量/mL（log10hGE）与无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）进行相关性分析。

结果

本研究纳入43例可评估治疗反应的患者，收集42份基线血液样本和37份治疗中纵向血液样本。根据PFS是否超过6个月将患者分为持久临床获益（DCB）组和非持久获益（NDB）组。NDB组表现出更高的最大体细胞等位基因频率（MSAF）。基线MSAF较低的患者无进展生存期（PFS：HR=0.45，95%CI 0.2-1，p=0.045）和总生存期（OS：HR=0.11，95%CI 0.01-0.81，p=0.008）显著改善。单因素和多因素Cox回归分析证实基线MSAF是PFS和OS的独立预后因素。纵向分析显示ctDNA动态变化可预测治疗结局：多因素分析中ΔMSAF与OS独立相关（HR=0.05，95%CI 0-0.97，p=0.048）。治疗后血液肿瘤内异质性（ΔbITH）和log10转化单倍体基因组当量/mL（Δlog10hGE）的降低进一步分层了临床结局。ΔbITH降幅更大的患者PFS延长（8 vs 6.1个月；HR=2.47，p=0.023），Δlog10hGE降幅更大的患者PFS更长（7.3 vs 5.7个月；HR=3.17，p=0.011）。bITH和log10hGE指标在治疗过程中呈进行性下降，与治疗反应一致。

结论

本研究证实ctDNA动态变化是信迪利单抗联合化疗在ES-SCLC中的关键生物标志物。基线MSAF可独立预测生存，较低值提示更优的PFS和OS。ΔMSAF、ΔbITH和Δlog10hGE的早期降低可分层治疗反应，而bITH和ctDNA负荷（log10hGE）的进行性下降反映临床获益。我们的研究结果将ctDNA动态变化与临床结局相关联，为优化SCLC免疫治疗管理提供了无创监测方法。需开展随机试验验证这些生物标志物的临床应用价值。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia