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2025 WCLC | 小细胞肺癌病灶间异质性的多组学分析:一项多中心快速尸检研究项目

08月15日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Mini Oral

Session Title

MA11. Innovative Therapeutic Strategies and Molecular Insights in SCLC and Neuroendocrine Tumors

摘要号

MA11.06

英文标题

Multiomic Profiling of Inter-Lesion Heterogeneity in Small Cell Lung Cancer: A Multicenter Rapid Research Autopsy Program

中文标题

小细胞肺癌病灶间异质性的多组学分析:一项多中心快速尸检研究项目

讲者

Zsolt Megyesfalvi, MD PhD

讲者机构

Medical University of Vienna

背景

为深入理解小细胞肺癌(SCLC)的演化过程,对同一患者的原发灶和不同器官的多个转移灶进行分析至关重要。鉴于治疗耐药性可能与肿瘤异质性增加及亚型可塑性相关,此类研究具有特殊意义。然而在SCLC中获取代表性肿瘤组织标本仍具挑战性,多次活检具有侵入性且临床实施困难。本研究通过蛋白表达谱和分子亚型分析SCLC病灶间异质性及可塑性,并鉴定不同转移部位稳定表达的治疗靶点。

方法

通过多中心SCLC快速尸检(RRA)项目获取原发灶、转移灶及配对非肿瘤对照样本。所有尸检均在患者死亡后4小时内由专业多学科团队完成,每位患者不同部位获取的肿瘤标本数为6-14个。采用基于质谱的蛋白质组学(nLC-MS/MS)、RNA测序(KAPA Hyper RNA with Riboerase)和免疫组化(IHC)对新鲜、速冻及福尔马林固定标本进行多组学分析。分析了与肿瘤含量差异相关的特定通路,以确认样本的组织学特征,并运用生物统计学和生物信息学方法评估病灶间肿瘤异质性,鉴定差异/稳定表达分子及转移部位特异性改变。

结果

从23例SCLC患者共收集194份肿瘤标本和60份配对非肿瘤对照,取材部位包括肺、大脑、脑干、小脑、肝脏、肾上腺、腹膜、胸膜、心包、皮肤、脾脏及淋巴结。平均每个样本检测到19354个转录本(TPM>0)和7786个蛋白质组。总体上,临床相关SCLC蛋白和治疗靶点呈现中度至高度病灶间异质性。免疫组化(IHC)分析验证了显著的蛋白组异质性,并鉴定出27个具有肿瘤特异性(校正p值<0.05且FC>1.5)且表达模式变异度低(合并MAD<15%)的稳定表达新靶点。除SCLC-A、-N、-AN、-P和-QN亚型外,IHC分析发现一种具有高ASCL1表达和炎症表型的新亚型(SCLC-A-inflamed)。85%的患者中,转移灶间主导分子亚型存在差异;59%的病例存在显著的亚型瘤内异质性(病灶内空间切片间距40μm)。

结论

SCLC患者多个已知临床相关蛋白和治疗靶点在不同肿瘤部位呈现异质性表达特征。分子亚型同时存在瘤内和病灶间变异。新发现的稳定表达蛋白是潜在的新型治疗靶点,值得进一步治疗验证。


责任编辑:肿瘤资讯-Nydia
排版编辑:肿瘤资讯-Nydia


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