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2025 WCLC | 新辅助帕博利珠单抗治疗:肿瘤免疫反应的多组学特征揭示独特作用机制

08月15日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Mini Oral

Session Title

MA04. Multi-Modal Treatment of Resectable Lung Cancer - Outcomes of Targeted Treatments and Immunotherapies in Early-Stage Lung Cancer

摘要号

MA04.06

英文标题

Neoadjuvant Pembrolizumab: Multi-Omics Characterization of the Tumoral Immune Response Reveals Distinct Mechanisms of Action

中文标题

新辅助帕博利珠单抗治疗:肿瘤免疫反应的多组学特征揭示独特作用机制

讲者

Benedikt Niedermaier, MD

讲者机构

Thoraxklinik at the University Hospital Heidelberg

背景

免疫检查点抑制剂(ICI)可使部分患者获得主要病理缓解(MPR),但免疫应答的免疫学驱动因素尚不明确。本研究对前瞻性II期NEOMUN试验进行二次分析,利用多组学数据表征帕博利珠单抗单药免疫治疗后肿瘤微环境(TME)特征。我们假设帕博利珠单抗的疗效与特定免疫功能相关,因此MPR组与非应答组或未治疗对照组相比可检测到TME的显著改变。

方法

在NEOMUN试验中,29例患者接受新辅助帕博利珠单抗单药治疗,其中7例切除标本中活肿瘤细胞<10%被判定为MPR,其余为非MPR。研究设置未治疗对照组。通过转录组学分析和细胞因子/趋化因子检测评估TME功能特征。

结果

采用CIBERSORT和xCell工具进行免疫细胞浸润反卷积分析显示,MPR组TME组成与非MPR组及对照组存在显著差异。与MPR显著相关的适应性免疫细胞亚群包括B细胞(p<0.01)、CD8+T细胞(p<0.001)、滤泡辅助T细胞(p<0.05)和γδT细胞(p<0.001)。非MPR组的TME特征与对照组相似,无论是MPR相关免疫细胞浸润水平还是总体免疫评分和间质评分均无显著差异。差异表达基因功能网络分析显示,MPR组中T细胞受体信号通路、B细胞分化、B细胞增殖、B细胞活化、B细胞受体信号通路及补体激活通路显著上调(基于基因本体(GO)富集分析和KEGG通路分析)。为验证转录变化如何对应实际功能免疫信号,进行蛋白质组学分析,检测50种细胞因子和趋化因子。我们观察到MPR组中CCL3、CCL4、CCL5、IL9、IL16、TNF-β和G-CSF等细胞因子显著升高,提示涉及T细胞募集和活化、NK细胞及单核细胞参与的先天和适应性免疫复合激活特征。

结论

在本深度探索性分析中,揭示了与主要病理缓解相关的多种独特机制。除确认CD8+T细胞活化作为关键作用机制外,B细胞免疫可能对帕博利珠单抗疗效具有重要贡献。需进一步研究明确术前活检组织TME特征及涉及通路的功能分析是否可预测治疗反应。



责任编辑:肿瘤资讯-Nydia
排版编辑:肿瘤资讯-Nydia
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评论
08月15日
武亚东
首都医科大学附属北京友谊医院 | 肿瘤外科
好好学习天天向上