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2025 WCLC | Zipalertinib治疗携带罕见非外显子20插入EGFR突变的NSCLC的II期中期研究结果

08月15日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 WCLC

Session Type

Mini Oral

Session Title

MA08. Common and Uncommon EGFR Mutations, New Treatments in the Horizon

摘要号

MA08.04

英文标题

Phase 2 Interim Results of Zipalertinib in Patients With NSCLC Harboring Uncommon Non-Exon 20 Insertion EGFR Mutations

中文标题

Zipalertinib治疗携带罕见非外显子20插入EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的II期中期研究结果

讲者

Hibiki Udagawa, MD, PhD

讲者机构

National Cancer Center Hospital East

背景

携带罕见非外显子20插入（non-ex20ins）表皮生长因子受体（EGFR）突变（包括G719X、S768I和L861Q等最常见突变）的NSCLC患者，其预后较常见单一/复合EGFR突变患者更差。目前获批的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在这些患者中的疗效存在差异，凸显对新型治疗方案的迫切需求。Zipalertinib是一种口服、高选择性、不可逆的EGFR TKI，前期临床研究已证实其对ex20ins突变具有抗肿瘤活性，临床前研究显示其对罕见non-ex20ins EGFR突变NSCLC也具活性。本文报告正在进行的多队列IIb期REZILIENT2试验（NCT05967689）中，Zipalertinib治疗携带罕见non-ex20ins EGFR突变NSCLC患者的初步疗效和安全性结果。

方法

入组标准为局部晚期/转移性NSCLC、经证实的单一或复合罕见non-ex20ins EGFR突变、不限既往治疗线数。患者接受Zipalertinib 100mg口服每日两次治疗，直至疾病进展或达到其他停药标准。主要终点为研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估的确认客观缓解率（ORR）；次要终点包括缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性。

结果

截至数据截止日（2025年2月17日），共入组40例患者，中位年龄66岁（范围47-85），55%为女性，中位既往治疗线数2线（范围1-12）。最常见EGFR突变为G719X（n=20）和L861Q（n=11）；3例患者存在复合突变。总体确认ORR为30%（95%置信区间[CI]：16.6-46.5），中位DoR为7.75个月（95% CI：3.48-不可评估），DCR为70%（95%CI：53.5-83.4）。初治患者（n=8）的ORR显著更高（62.5%；95%CI：24.5-91.5），而经治患者（≥1线治疗，n=32）的ORR为21.9%（95%CI：9.3-40.0）。Zipalertinib 100mg每日两次的安全性特征与既往研究相似。发生率≥30%的任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）包括甲沟炎（47.5%）、痤疮样皮炎（37.5%）、口腔炎（32.5%）和贫血（30.0%）。≥3级TRAEs中，≥2例患者报告的包括甲沟炎和贫血（各2例）。因不良事件导致剂量降低、中断或终止治疗的患者分别为10例（25.0%）、19例（47.5%）和6例（15.0%）。

结论

Zipalertinib在携带罕见non-ex20ins EGFR突变的NSCLC患者中显示出初步临床疗效，其安全性特征可控且未出现新的安全信号。本研究正在继续入组，重点纳入初治患者以验证观察到的初步临床疗效。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

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武亚东

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08月15日

马建增

阳光融和医院 | 肿瘤内科

20 插入突变又有新药了，目前对于我们基层来说难度有点大