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2025 WCLC | 基于染色质特征的小细胞肺癌分类系统的开发与前瞻性验证

08月14日
编译:肿瘤资讯
来源:2025 WCLC
Session Type

Mini Oral

Session Title

MA07. New Perspectives in Pathology Biomarkers

摘要号

MA07.02

英文标题

Development and Prospective Validation of a Chromatin-Based Classification for Small-Cell Lung Cancer

中文标题

基于染色质特征的小细胞肺癌分类系统的开发与前瞻性验证

讲者

Anish Thomas, Dr.

背景

小细胞肺癌(SCLC)作为最具侵袭性的肺癌亚型,具有进展迅速、高度异质性和缺乏临床可操作生物标志物等特点。现有基于基因表达的分类方法因受基质细胞和免疫细胞信号干扰,其精确性和可重复性受限。这些分类源自整体肿瘤数据,通过平均化肿瘤、基质和免疫组分的信号,掩盖肿瘤内在变化。目前尚无分类系统能在肝转移等标准临床因素之外独立预测预后或治疗缓解。

方法

我们提出假说认为,通过ATAC-seq检测的染色质可及性能更有效地定义SCLC亚型,比基于基因表达的分类更能捕捉表观遗传差异和分化状态。我们建立复发SCLC患者来源异种移植瘤(PDX)生物样本库,对39例转移性SCLC PDX进行ATAC-seq和RNA-seq检测。应用非负矩阵分解法基于染色质可及性进行肿瘤分类,并鉴定驱动各亚型的关键转录因子。通过细胞系和患者样本的批量和单细胞RNA-seq数据验证RNA-seq衍生特征,评估其预后和预测价值。

结果

通过对新建复发SCLC PDX样本库的ATAC-seq分析,我们定义SCLC肿瘤内在染色质图谱,鉴定出三个独特亚型:(1)SCLC-NE:ASCL1/NEUROD1驱动的神经内分泌亚型;(2)SCLC-IM:干扰素调节因子相关的免疫原性亚型;(3)SCLC-SL:以TEAD/OCT激活为特征的新型干细胞样亚型。该分类在800余例肿瘤(含313例新测序样本)的批量和单细胞RNA-seq数据中得到验证,在早晚期病例中均稳定呈现三亚型结构。值得注意的是,占所有SCLC病例三分之一的SCLC-SL是第二大常见亚型。在接受化疗或化疗免疫治疗的转移性SCLC患者中,SCLC-SL与显著较差的总生存期(OS)相关(HR 1.82,95%CI 1.34-2.47),且独立于临床因素。在化疗免疫治疗患者(n=132)中,SCLC-SL与脑转移、肝转移和血清乳酸脱氢酶升高等已知不良因素并列,成为预后差的独立预测因子(HR 2.22,95%CI 1.27-3.89)。

结论

本研究建立临床可操作的SCLC染色质分类系统,发现与不良预后和化疗免疫治疗耐药相关的新型干细胞样亚型。我们的分类在多变量分析中优于既往系统(Gay等,2021;Nabet等,2024),成为SCLC领域首个可重复的预后和预测生物标志物。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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评论
08月15日
舒颖
广东省人民医院赣州医院 | 肿瘤内科
在晚期胃/胃食管结合部(G/GEJ)腺癌一线治疗中,靶向FGFR2b的贝玛妥珠单抗联合化疗为患者带来显著的生存获益
08月15日
史渊
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
感谢分享受益匪浅
08月15日
刘永亮
平遥中都乡卫生院 | 肿瘤内科
小细胞肺癌(SCLC)作为最具侵袭性的肺癌亚型,具有进展迅速、高度异质性和缺乏临床可操作生物标志物等特点。