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2025 WCLC | 晚期NSCLC患者中CTLA-4抑制剂序贯放疗再行PD-1再挑战： RAD-IO试验

08月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MA10. Longer Follow Up and New IO Combinations

摘要号

MA10.08

英文标题

Anti-PD-1 Re-Challenge After Immune Priming by CTLA-4 Inhibition and Immune Boosting Through Radiotherapy in Advanced NSCLC: The RAD-IO Trial

中文标题

晚期NSCLC患者中CTLA-4抑制剂启动免疫、放疗免疫增强再行抗PD-1再挑战：RAD-IO试验

讲者

Daphne van der Geest

讲者机构

NKI-AvL

背景

对于无靶向驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC），目前一线标准治疗方案为PD-(L)1抑制剂单药或联合化疗。但多数患者无法获得持久临床获益，二线化疗疗效亦不理想。研究者通过CTLA-4抑制剂进行免疫启动，继以立体定向体部放疗（SBRT）实现免疫增强，可能重新激活既往接受过抗PD-(L)1治疗的转移性NSCLC患者的抗癌免疫应答。

方法

RAD-IO试验（NCT05401786）是一项II期单中心单臂研究，入组标准为既往接受抗PD-(L)1治疗后进展的IV期NSCLC患者。要求患者至少存在两个独立病灶：一个用于SBRT照射，另一个用于重复活检和疗效评估。治疗方案为：首次给予伊匹木单抗（1mg/kg）一周后，对1-4个病灶实施SBRT（3×8Gy）。放疗完成后一周开始PD-1抑制剂（cemiplimab，350mg，每三周一次）治疗，持续两年或至疾病进展/不可耐受毒性。疗效评估采用RECIST1.1标准，前27周每6周一次，之后每12周一次。主要终点为临床获益率（定义为cemiplimab启用后达到完全/部分缓解或持续≥6个月的疾病稳定）。预设54例患者中≥12例达到临床获益即为主要终点达成。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及CTCAEv5标准评估的安全性。

结果

2023年1月至2024年9月共入组54例患者，男性35例（64.8%），中位年龄63岁（范围43-81），腺癌39例（72.2%），PD-L1阴性23例（42.6%）。截至2025年1月31日数据分析时，中位随访13.4个月（95%CI 8.2-16）。13例患者（24.1%，95%CI 13.5-37.6%）达到临床获益（6例确认PR[11.1%]和7例SD≥6个月[13%]），主要终点达成。全组中位PFS为2.7个月（95%CI 1.5-4.2），临床获益亚组为13.7个月（95%CI 8.6-NA）。中位OS为14个月（95%CI 8.5-NA）。7例患者（13%）发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），包括：1例可能与SBRT相关的3级气管梗阻、1例肾上腺功能不全、1例胆管炎、2例淋巴细胞减少及1例AST/ALT升高。另有1例5级急性肾损伤，推测为CTLA-4抑制剂相关肾炎（未行活检确认）。

结论

RAD-IO试验证实，对于既往抗PD-(L)1治疗进展的晚期转移性NSCLC患者，采用CTLA-4抑制剂免疫启动联合SBRT免疫增强序贯抗PD-1再挑战的治疗策略，可使24.1%患者获得临床获益，达到主要研究终点。未发现新的安全性信号。目前正在进行亚组和转化分析以识别应答患者的临床及生物学标志物。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno

08月17日

纪磊

青岛西海岸新区人民医院 | 呼吸内科

预设54例患者中≥12例达到临床获益即为主要终点达成。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及CTCAEv5标准评估的安全性。

08月16日

李晓波

大连九洲世纪医院 | 肿瘤内科

亚组和转化分析以识别应答患者的临床及生物学标志物。

08月16日

王琼

株洲市第二医院 | 呼吸内科

路漫漫其修远兮，吾将上下而求索