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2025 WCLC 中国之声 | 解析非小细胞肺癌的种族差异与瘤内异质性

08月18日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Mini Oral

Session Title

MA09. Diving Deep into Diversity: Old and New Risks for Lung Cancer

摘要号

MA09.09

英文标题

Unraveling Ancestry Disparities and Intratumoral Heterogeneity in Non-Small Cell Lung Cancer

中文标题

解析非小细胞肺癌的种族差异与瘤内异质性

讲者

Wenxiang Wang


背景

肺癌仍是全球癌症相关死亡的首要原因,其发病率、流行病学特征、分子谱等方面均存在显著的种族差异。东西方人群间的这些差异深刻影响着治疗策略和患者预后。然而,现有大多数描绘肺癌分子图谱的研究主要基于西方人群队列,且多采用单区域肿瘤采样,从而忽略了种族分子变异和瘤内异质性(ITH)。

方法

为填补这些空白,我们对290例中国肺癌患者进行了多区域肿瘤组织和配对正常组织的全外显子测序(WES)与RNA测序(RNA-seq)(称为CLEVER队列:中国肺癌治疗下的进化与微环境追踪)。通过与包含365例肺癌肿瘤的TRACERx队列数据进行系统比较,揭示了东西方肺癌患者在基因组和转录组分子特征以及进化轨迹时间节点上的显著差异。

结果

CLEVER队列显示出显著的流行病学差异,包括女性患者比例更高、非吸烟者更多、诊断年龄更轻、肿瘤分期更早以及腺癌占主导地位。在基因组水平上,CLEVER肿瘤表现出更高的亚克隆复杂性:具有更高的单核苷酸变异瘤内异质性(SNV-ITH)和体细胞拷贝数变异瘤内异质性(SCNA-ITH)指标,以及更多亚克隆全基因组复制(WGD)事件。比较分析揭示了两队列间驱动基因的克隆结构差异:EGFR、HMCN1和KMT2B突变在CLEVER中更倾向作为主干事件发生,而KRAS突变则主要为亚克隆性。染色体臂水平分析发现了CLEVER特异的拷贝数变异模式,包括增加的亚克隆扩增(5p、8q)和缺失(3p、9p、19p),以及主干性8p缺失。在转录组层面,CLEVER队列的异质性低于TRACERx。大多数转录基因表现出较低的瘤内和瘤间异质性,并富集于配体-受体相互作用通路和信号转导级联反应。这些发现表明亚洲肺癌具有由亚克隆WGD动态和晚期获得性驱动基因驱动的增强型基因组瘤内异质性,以及与稳定信号通路相关的降低的转录异质性——这一双重进化范式显著区别于西方人群。

结论

这些发现强调了人群背景在解析肺癌全面分子图谱和肿瘤进化过程中的重要性。


责任编辑:肿瘤资讯-TY
排版编辑:肿瘤资讯-TY



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评论
08月18日
林颖
沈阳市苏家屯区妇婴医院 | 儿科
肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因
08月18日
韩素梅
安达市医院 | 内科
非小细胞肺癌的种族差异!!…
08月18日
戴明
厦门市中医院 | 肿瘤科
全外显子测序(WES)与RNA测序(RNA-seq)