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2025 WCLC | Rilvegostomig在NSCLC体外模型中诱导的免疫激活优于PDx及PDx/aTIGIT联合方案

08月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral

Session Title

OA03. Unravelling Tumor Evolution and Boosting Immunotherapy Efficacy

摘要号

OA03.03

英文标题

Rilvegostomig Enhances Ex Vivo Immune Activation in Patient-Resected NSCLC Tumors Over PDx or PDX/aTIGIT Combination Therapy

中文标题

与PD-1/PD-L1抑制剂（PDx）单药治疗或其与抗TIGIT（aTIGIT）抗体的联合治疗相比，Rilvegostomig在经患者手术切除的非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤组织的体外实验中，表现出更强的免疫激活增强效果

讲者

Jeremy Ratiu, Ph.D.

讲者机构

AstraZeneca

背景

Rilvegostomig是一种单价双特异性人源化IgG1单克隆抗体，可高亲和力结合人TIGIT和PD-1。Rilvegostomig通过Fc段三重突变改造，避免NK细胞/巨噬细胞介导的TIGIT阳性效应细胞耗竭。在I/II期临床试验（NCT04995523）中，Rilvegostomig已在NSCLC患者中显示出良好的抗肿瘤活性，目前正在多项III期临床试验中进行评估（胆道癌：NCT06109779、NCT06467357；胃癌：NCT06764875；NSCLC：NCT06357533、NCT06564844、NCT06627647、NCT06692738）。本研究通过非临床人肿瘤外植体模型，比较了Rilvegostomig与临床获批抗PD-(L)1药物及抗PD-1联合抗TIGIT单价/双价抗体（含Fc活性或Fc减效结构域）组合疗法的抗肿瘤免疫活性差异。

方法

评估68例NSCLC患者的肿瘤组织片段。这些片段保留了肿瘤微环境（TME）的细胞组成和免疫抑制因子，可作为生理相关的非临床模型用于评估离体添加免疫治疗后TME的动态变化。部分肿瘤片段在分割后立即收集用于免疫组化和流式细胞术的“基线”评估。剩余肿瘤片段置于含治疗药物的培养基中培养。96小时后定量IFN-γ水平作为离体免疫活性标志物。相较于未处理对照组，将IFN-γ变化倍数>1.5（Wilcoxon秩和检验p<0.05）定义为具有统计学显著差异的应答肿瘤比例。

结果

在68例切除NSCLC肿瘤队列中，46%（31/68）的肿瘤经Rilvegostomig治疗后IFN-γ水平升高，而临床获批抗PD-1或抗PD-L1单药仅分别在34%（23/68）和7%（2/29）的肿瘤中诱导IFN-γ升高。Rilvegostomig的活性不受PD-L1表达水平、组织学亚型、疾病分期、吸烟状态及CD8免疫浸润程度影响。为评估双特异性结构的效应，对部分肿瘤采用Rilvegostomig亲本单价mAb组合治疗，该组合在41%（14/34）的肿瘤中诱导IFN-γ产生。进一步探究Fc生物学在介导抗TIGIT效应中的作用时发现，临床级抗PD-1联合Fc活性或Fc减效双价抗TIGIT mAb分别产生28%（7/25）和40%（10/25）的IFN-γ应答率。通过测试不同Fc骨架的Rilvegostomig证实了Fc结构对其功能的调节作用：采用Fc活性或岩藻糖缺失形式构建的Rilvegostomig会削弱IFN-γ应答，活性分别降至40%（6/15）和30%（7/23）。

结论

研究者的离体模型显示，相较于临床级抗PD-1及抗PD-1联合抗TIGIT单克隆抗体组合（特别是含Fc活性抗TIGIT mAb的方案），Rilvegostomig能更有效促进免疫细胞活化。这表明其单价双特异性结构通过同步局部抑制PD-1和TIGIT实现更强的抗肿瘤活性。此外，Rilvegostomig的Fc减效设计避免了PD-1+/TIGIT+效应细胞的耗竭，这对产生最佳抗肿瘤应答至关重要。目前正在开展机制研究以解析Rilvegostomig活性增强的驱动因素。

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽