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沈建箴教授：泽布替尼助力PET阳性non-GCB DLBCL缓解升级

12月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

R-CHOP方案是弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的一线标准治疗方案，然而仍有超过三分之一的患者无法实现治愈。尤其是非生发中心B细胞样（non-GCB）亚型及中期正电子发射断层扫描（PET）仍为阳性的患者，预后较差，亟需更为有效的强化治疗策略。BTK抑制剂已在多种B细胞恶性肿瘤中展现治疗活性，尽管在DLBCL中单药疗效有限，但其联合化疗方案的潜力引起了广泛关注。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，具有高度选择性和更优的靶向特性，在复发/难治性non-GCB DLBCL患者中已表现出良好的抗肿瘤活性，并且其对ITK（白细胞介素-2诱导的T细胞激酶）的脱靶效应较小，理论上减少了对利妥昔单抗诱导的抗体依赖性细胞毒作用的干扰。因此，ZR-CHOP方案（泽布替尼联合R-CHOP）被视为一种具有潜力的强化治疗策略。一项研究探索了ZR-CHOP联合方案用于前两周期R-CHOP后PET仍阳性的non-GCB DLBCL患者的安全性与疗效。【肿瘤资讯】特将该研究的结果整理如下，并邀请福建医科大学附属协和医院沈建箴教授针对研究结果进行点评。

应对R-CHOP治疗不足：ZR-CHOP联合方案初步疗效可期

本项前瞻性研究旨在探索ZR-CHOP联合方案用于前两周期R-CHOP后PET仍阳性的non-GCB DLBCL患者的安全性与疗效，并在诱导治疗后给予泽布替尼维持治疗，以期提高患者的长期缓解率与生存预后（注册号ChiCTR2100054552）。

研究纳入了接受两周期R-CHOP治疗后PET仍呈阳性（Deauville评分为4或5）的non-GCB DLBCL患者。PET阴性或病情进展（PD）者被排除。所有入组患者接受6个周期ZR-CHOP诱导治疗（每21天一周期），随后在获得部分缓解（PR）或完全缓解（CR）后继续接受最长6个月的泽布替尼维持治疗（160 mg口服，每日两次）。主要终点为自R-CHOP治疗起始至2年内的无事件生存期（EFS），事件包括疾病进展、CR后复发、因残留病灶接受后续系统治疗或死亡。次要终点包括总体缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）、缓解改善率（PR转CR或SD转PR/CR者比例）以及安全性。

截至2024年6月26日，共有28例患者入组，接受ZR-CHOP治疗。患者中位年龄为59岁（范围40-79岁），男性占比53.6%，32.1%的患者ECOG评分≥2，78.6%为III~IV期，32.1%为“双表达淋巴瘤”（DEL），82.2%有结外器官累及，28.6%的IPI评分≥3。

中位随访时间为11个月（范围5.3-26.8），24例患者进入疗效评估，接受1~6个周期ZR-CHOP治疗。初步数据显示，ZR-CHOP治疗后2周期的ORR达91.7%（22/24）；其中14例完成6周期ZR-CHOP治疗的患者中，12例取得缓解（8例CR，4例PR），ORR为85.7%，CRR为57.1%。诱导期内有3例发生病情进展。缓解改善率为50.0%（12/24），其中75%（9/12）在ZR-CHOP治疗2周期后即获得疗效提升。截至数据截止时，13例患者进入泽布替尼维持治疗，仅1例在维持期内发生疾病进展。

安全性方面，28例患者中26例（92.9%）出现任何级别治疗相关不良事件（TEAEs），主要为血液学毒性：白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少及贫血。值得注意的是，未观察到任何级别的心血管事件或高血压，出血事件仅见于2例2级病例，另有1例患者在疫情期间出现2级新冠肺炎。

总之，本研究的初步结果表明，对于在R-CHOP治疗前两周期后仍呈PET阳性的non-GCB DLBCL患者，ZR-CHOP联合方案展现出良好的安全性和可观的缓解率。该方案在中期阶段即展现出较高的CR率及显著的缓解提升潜力，并未显著增加毒性负担。研究结果支持在PET指导下动态强化治疗策略的临床价值，进一步验证了泽布替尼在DLBCL治疗中的潜在作用。

专家点评

沈建箴

二级教授、博导、医学博士

福建医科大学医学部原党委书记主任（院长）
福建省淋巴瘤防控中心主任
福建医科大学附属协和医院淋巴瘤全程管理中心主任
国家卫生健康委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组专家
中国淋巴瘤全程化管理专家委员会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委中国抗癌协会肿瘤代谢委员会常委
世界中联“血液病”专业委员会第二届理事会副会长
福建省淋巴瘤预防控制专业委员会主任委员
福建省海医会淋巴瘤分会会长
CSCO—UCLI福建抗淋巴瘤联盟主任委员
中国研究型医院血液病精准诊疗专业委员会常委
第五届中国抗癌协会淋巴瘤委员会委员
第六届中国肿瘤临床化疗专业委员会委员
中华生物免疫学会常务理事及血液学分会副主任委员
福建省中西医结合血液病专业委员会主任委员
国家基金、省重大项目、国际合作项目等课题主持人
1995年国务院特殊津贴
国家医师资格考试福建省考区首席考官
中华医学奖评委；国家基金评审专家主编和参编人民卫生出版社国家规划教材14部教育部学位与研究生教育通讯评议专家

沈建箴教授：本项研究聚焦于R-CHOP初治后仍呈PET阳性的non-GCB DLBCL患者，是当前临床实践中颇具挑战的一类人群。研究采用ZR-CHOP联合治疗策略，并在缓解后追加泽布替尼维持，显示出令人鼓舞的疗效信号。仅两周期ZR-CHOP后ORR即达91.7%，且有一半以上的患者实现了缓解升级，说明该方案具备迅速改善病情的潜力；进一步完成6周期治疗后CR率高达57.1%，在既往预后较差的患者中尤为可贵。

更值得关注的是安全性方面的表现：常见不良反应以血液毒性为主，整体可控，提示ZR-CHOP联合方案在强化疗效的同时，并未显著加重治疗负担。这种在PET动态评估指导下的“早识别、早强化”治疗模式，为提升高危DLBCL患者的长期生存带来了新的希望，也进一步拓展了泽布替尼在一线治疗场景中的临床边界。未来随着样本量扩大和随访时间延长，该策略有望为PET阳性non-GCB DLBCL的精准治疗提供更为坚实的证据支撑。

参考文献

Wang, J., et al. (2024). Zanubrutinib Plus R-CHOP (ZR-CHOP) in Non-Germinal Center B-Cell-like Diffuse Large B-Cell Lymphoma Patients Who Were Positron Emission Tomography-Positive after Two Cycles of R-CHOP: A Single-Arm, Open-Label, Multicenter Prospective Study. Blood, 144, 4488.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静