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沈建箴教授：化疗减量新思路，泽布替尼联合方案引领MCL一线治疗新格局

11月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

BTK抑制剂联合利妥昔单抗在套细胞淋巴瘤（MCL）一线治疗中已展现出良好的疗效。泽布替尼作为新一代高选择性的BTK抑制剂，在MCL治疗中显示出可观的抗肿瘤活性。一项多中心II期（CHESS-chemo-less）研究评估了前线治疗中“泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR方案）诱导治疗，序贯短程阿糖胞苷为基础的化疗，再以泽布替尼维持”的疗效与安全性（临床试验注册号：NCT04624958）。【肿瘤资讯】特将该研究的结果整理如下，并邀请福建医科大学附属协和医院沈建箴教授针对研究结果进行点评。

泽布替尼联合利妥昔单抗一线治疗MCL显示优异缓解率与良好耐受性

这项研究纳入既往未接受治疗的MCL患者，首先给予ZR方案诱导治疗，直至达到完全缓解（CR）或最多12个周期。随后给予4个周期的R-DHAOx方案（利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷及奥沙利铂）。完成化疗且达到CR的患者进入泽布替尼维持治疗阶段，维持时间最长为1年。主要研究终点为ZR诱导治疗后的CR率；骨髓及外周血的微小残留病灶（MRD）通过流式细胞术评估。

自2020年10月至2023年11月，共纳入42例患者，入组工作已完成。中位年龄为57岁（IQR：51–64岁），92.8%为Ann Arbor分期III-IV期，42.8%为简化MIPI中高危组。81.0%的患者为经典型组织学亚型。ZR治疗周期中位数为4（范围：2–6）。截至2024年1月，已有37例完成治疗后的PET评估，ZR诱导方案的CR率为91.9%（34/37），其中94.1%的患者（32/34）在2–4个周期内即达到CR。骨髓MRD阴性的CR率为92.0%（23/25）。其余5例仍在接受ZR治疗，PET结果尚待评估。

在完成化疗并可评估的27例患者中，仅1例出现疾病进展。中位随访11.6个月时，1年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为90.1%和96.7%。2例患者死亡，分别因淋巴瘤和新冠肺炎。

ZR方案中3-4级不良事件包括中性粒细胞减少（n=3）、疲劳（n=2）及转氨酶升高（n=1）；化疗期间，75.8%的患者出现3-4级血小板减少。

总体来看，ZR方案诱导治疗联合短程R-DHAOx化疗显示出显著的抗肿瘤活性，具有良好的缓解率和可控的毒性。该策略有望在不削弱治疗效果的前提下，降低阿糖胞苷相关化疗的毒副反应，值得进一步探索和验证。

专家点评

沈建箴

二级教授、博导、医学博士

福建医科大学医学部原党委书记主任（院长）
福建省淋巴瘤防控中心主任
福建医科大学附属协和医院淋巴瘤全程管理中心主任
国家卫生健康委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组专家
中国淋巴瘤全程化管理专家委员会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委中国抗癌协会肿瘤代谢委员会常委
世界中联“血液病”专业委员会第二届理事会副会长
福建省淋巴瘤预防控制专业委员会主任委员
福建省海医会淋巴瘤分会会长
CSCO—UCLI福建抗淋巴瘤联盟主任委员
中国研究型医院血液病精准诊疗专业委员会常委
第五届中国抗癌协会淋巴瘤委员会委员
第六届中国肿瘤临床化疗专业委员会委员
中华生物免疫学会常务理事及血液学分会副主任委员
福建省中西医结合血液病专业委员会主任委员
国家基金、省重大项目、国际合作项目等课题主持人
1995年国务院特殊津贴
国家医师资格考试福建省考区首席考官
中华医学奖评委；国家基金评审专家主编和参编人民卫生出版社国家规划教材14部教育部学位与研究生教育通讯评议专家

沈建箴教授：该项CHESS-chemo-less研究提出了一种“化疗减量”的一线治疗新策略，通过前期BTK抑制剂泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR方案）诱导，快速实现高缓解率（CR率达91.9%），再序贯短程阿糖胞苷为基础的R-DHAOx方案巩固缓解，并以泽布替尼维持，整体设计科学合理、层次分明。尤其值得关注的是，超过九成患者在较短周期内即获得完全缓解，且骨髓MRD阴性率达92%，提示该策略在深度缓解方面具有显著优势。

同时，该研究方案在保证疗效的同时，减少了高强度化疗的使用，有望降低毒副反应，提高治疗依从性和生活质量。虽然随访时间尚短，但1年PFS和OS数据已显示出良好的生存趋势，未来期待更长期疗效数据的发布，为MCL一线治疗的优化提供有力证据。

参考文献

Cai, Q., Xia, Y., Huang, H., et al. (2024). Frontline treatment with zanubrutinib plus rituximab (ZR) followed by short course R-DHAOx in patients with mantle cell lymphoma (MCL): Results of the phase II CHESS clinical trial.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静