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【肺长TALK】田广明教授：CROWN研究与真实世界证据携手共鸣：洛拉替尼引领ALK阳性晚期NSCLC治疗迈向“临床治愈”

07月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着ALK-TKI的迭代更新，ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存期显著延长，已经进入慢病化，迈向“临床治愈“。洛拉替尼作为第三代ALK-TKI，展现了迄今为止单药小分子靶向治疗晚期NSCLC及所有转移性实体瘤中最长的PFS，成为ALK阳性晚期NSCLC的一线首选治疗方案。CROWN研究是一项全球多中心、开放标签、随机对照的III期临床试验，旨在比较洛拉替尼和克唑替尼在既往未经治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者中的疗效，共296例患者入组该研究，按1:1随机分配至洛拉替尼组（n=149）和克唑替尼组（n=147）。随着CROWN研究5年随访数据的公布，亚洲及中国亚组的最新数据披露，以及缓解深度与疗效获益分析结果的发布，多项真实世界研究结果的涌现，洛拉替尼在ALK阳性晚期NSCLC一线治疗中的首选地位愈发牢固。

为此，【肿瘤资讯】特邀北京大学肿瘤医院田广明教授，深入解读洛拉替尼的最新研究进展及其临床意义，旨在为ALK阳性晚期NSCLC的临床治疗提供科学指导，助力患者实现最大化获益。

田广明

主治医师医学博士

北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内二科
北京肿瘤防治研究会肺癌分委会委员
北京整合医学学会肺癌专业委员会委员
北京癌症防治科普教育专委会委员
从事肺癌的内科综合及个体化治疗多年
参与多项抗肿瘤药物临床研究

洛拉替尼一线治疗中国患者5年PFS率70%，为晚期NSCLC靶向治疗树立新标杆

田广明教授： CROWN研究5年随访结果显示，洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的mPFS仍未达到，5年PFS率高达60%，为晚期NSCLC靶向治疗树立了新标杆，助力ALK阳性晚期NSCLC迈向“临床治愈”。CROWN研究的亚洲亚组数据，更是为这一成果增添了有力的注脚，进一步彰显了洛拉替尼在不同患者群体中的出色疗效。

亚洲及中国亚组PFS获益

CROWN研究亚洲亚组共纳入120例患者（洛拉替尼组59例，克唑替尼组61例），截止2023年10月（洛拉替尼组 vs 克唑替尼组的中位随访时间分别为62.4 vs 55.1个月），经研究者评估的洛拉替尼组的mPFS仍未达到，对比克唑替尼组降低了78%疾病进展或死亡风险（HR=0.22，95% CI: 0.13-0.37）； 5年PFS率达63%。中国亚组中，经5年随访，洛拉替尼组mPFS仍未达到，HR=0.19（95% CI: 0.05–0.75）；5年PFS率达70%。CROWN研究亚洲亚组、中国亚组的PFS获益与此前2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会中公布的CROWN研究意向治疗人群（ITT）5年生存随访数据一致（中位随访60.2个月，洛拉替尼组的mPFS仍未达到，5年PFS率高达60%，对比克唑替尼组降低了81%的疾病进展或死亡风险），充分展现了洛拉替尼在ALK阳性晚期NSCLC患者的一线治疗中，亚洲患者与全球患者具有一致的PFS获益。

洛拉替尼有效预防新发脑转移及控制脑转移进展

CROWN研究还证实了无论是否有脑转移，洛拉替尼均展现出优越的疗效。洛拉替尼凭借其独特的大环酰胺结构，优化了药物抗肿瘤活性、中枢神经系统穿透性，能够有效预防新发脑转移及控制脑转移进展。CROWN研究5年随访结果显示，洛拉替尼组自第3年至第5年间均未发生颅内进展，5年颅内无进展率高达92%，在基线无脑转移患者中，5年脑转移累积发生率5%。亚洲亚组数据显示，经过5年长期随访，洛拉替尼组第2年至第5年间均未发生颅内进展，5年颅内无进展率98%。在基线无脑转移患者中，洛拉替尼组的5年脑转移累积发生率为0%，充分证实了洛拉替尼对于亚洲人群与整体人群在预防新发脑转移及控制脑转移进展两方面均具有一致的优势。

总之，CROWN研究亚洲亚组的5年随访数据充分证明了洛拉替尼在ALK阳性晚期NSCLC亚洲患者一线治疗中的出色疗效，其结果与CROWN研究总体人群获益一致。洛拉替尼展现了迄今为止单药小分子靶向治疗晚期NSCLC及所有转移性实体瘤中最长的PFS，为临床医生提供了更有力的治疗武器，也为患者带来了实实在在的生存获益。随着更多研究数据的积累和临床应用的深入，洛拉替尼有望为更多肺癌患者带来希望。

洛拉替尼治疗肿瘤缓解深度越深，生存获益越佳

田广明教授：今年ASCO大会中报告了一项CROWN研究的事后分析，评估了患者接受洛拉替尼治疗后的缓解深度（DepOR）和PFS之间的相关性。

该分析基于CROWN研究中可评估DepOR的患者数据（n=142），并根据DepOR分为三组，分别为0%-50%（n=29，20%），50%-75%（n=65，46%）及75%-100%（n=48，34%），研究结果显示，3组患者中更高的DepOR和更长的PFS相关， 5年PFS率分别为37%、62%和75%。相较0%-50%组，50%-75%组和75%-100%组分别降低了61%和75%的疾病进展或死亡风险。

研究结果显示了在接受洛拉替尼治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者中，DepOR越高，PFS越长，提示了洛拉替尼在一线治疗中强劲的肿瘤缓解能力，进一步支持了洛拉替尼在一线治疗中的临床价值。

从循证证据到患者诉求，洛拉替尼一线地位不可撼动

田广明教授：在当前ALK阳性NSCLC的治疗格局中，"好药先用"的治疗理念已经得到国际肿瘤学界的广泛认可，这一理念的核心在于将最具潜力的药物优先用于一线治疗阶段，以确保患者获得最佳疗效。

从疗效数据来看，洛拉替尼展现出卓越的肿瘤控制能力。CROWN研究整体人群数据显示洛拉替尼5年PFS率60%，而亚洲亚组更是高达63%，中国亚组则达到70%。特别值得关注的是该药物在中枢神经系统保护方面展现出的卓越疗效，CROWN研究ITT人群中洛拉替尼5年无颅内进展率高达92%，基线无脑转移患者的5年脑转移累积发生率仅为5%，亚洲亚组5年无颅内进展率高达98%。基线无脑转移患者的5年脑转移累积发生率更是为0%。

从患者角度而言，今年ASCO大会中报告了一项中国ALK+NSCLC患者用药偏好的研究，该研究采用离散选择实验的方法，首次系统评估了中国ALK阳性晚期NSCLC患者群体对一线治疗方案的偏好特征。研究结果显示，患者在选择治疗方案时会最优先考虑PFS，相对重要性达到58.13%，远高于其他因素，这提示对于ALK+NSCLC患者而言，长期生存获益是其最为关注的关键因素，他们愿意在一定程度上承受副作用，因此，“好药先用"的治疗策略对患者同样具有重要意义。

综合疗效数据及患者核心诉求，洛拉替尼应成为ALK阳性晚期NSCLC的首选一线治疗药物，其在延长患者PFS的同时，还能建立可靠的CNS防线、降低脑转移进展风险并预防新发脑转移，助力ALK阳性晚期NSCLC迈向“临床治愈”。

中国真实世界研究力证洛拉替尼安全有效，一线治疗表现尤为突出

田广明教授：尽管洛拉替尼已经在多项全球临床试验中展现出出色的疗效和安全性，但这些试验的受试者往往经过严格筛选，其结果可能无法完全反映药物在真实世界中的表现。此外，关于中国患者的真实世界数据相对缺乏。因此，开展针对中国ALK阳性晚期NSCLC患者的真实世界研究不仅能弥补临床试验的局限，还能为国内临床医生提供更具针对性的参考依据，从而帮助优化治疗决策。基于此，我们团队开展了一项单中心、回顾性真实世界研究研究，纳入了2017年9月至2024年8月期间在北京大学肿瘤医院接受洛拉替尼治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者。

本研究共纳入65例患者，其中8例患者为洛拉替尼一线治疗，25例患者曾接受过一种ALK抑制剂治疗，20例患者接受过两种ALK抑制剂治疗，12例患者接受过两种以上ALK抑制剂治疗。研究结果显示，65例患者的真实世界ORR（rwORR）为49.2%，真实世界DCR（rwDCR）为92.3%，mPFS为37.83个月。在洛拉替尼一线治疗组中（n=8），ORR达到了100%，且在中位随访9个月时未观察到疾病进展（PD），mPFS未达到。既往接受过一种ALK抑制剂治疗的患者（n=25），rwORR为48%，接受过两种及以上ALK抑制剂治疗的患者（n=32），rwORR为34.4%。这一结果表明，洛拉替尼在真实世界中的抗肿瘤活性优越，尤其是在一线治疗中，能够为患者带来显著的缓解效果。

此外，洛拉替尼的颅内疗效也表现出色。对于洛拉替尼治疗前有脑转移的患者（n=42），rwORR为50%，颅内rwORR为45.2%。洛拉替尼治疗前无脑转移的患者（n=23），rwORR为47.8%。无论是否有脑转移，洛拉替尼的ORR和DCR差异无统计学意义，进一步证明其对不同患者群体均具有效果。

在65例患者中，有24例出现疾病进展，其中12例继续洛拉替尼治疗（8例单药，4例联合安罗替尼），另12例停用洛拉替尼治疗后选择其他的治疗方案，分析显示，继续洛拉替尼治疗的患者中位OS为57.17个月，明显优于停药患者的4.07个月（p=0.029）。

这项真实世界研究进一步证实了洛拉替尼在中国ALK阳性晚期NSCLC患者中的疗效和安全性，尤其是在一线治疗中表现尤为突出。这些数据为CROWN研究提供了可靠的真实世界循证，为临床医生提供了重要的参考依据，进一步巩固了洛拉替尼在ALK阳性NSCLC治疗中的重要地位。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-IR

07月26日

洪永贵

安阳市肿瘤医院 | 内科

黄金突变的抑制剂真正把这种类型的非小细胞肺癌变成了慢性病

07月25日

郭东良

滨州市第二人民医院 | 放疗科

好好学习天天向上加油

07月23日

陈海峰

绍兴第二医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益良多继续学习