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凯创新标 | 陈茹教授：真实需求引领诊疗变革，N+和N0伴高危因素HR+早期乳腺癌患者需强化辅助治疗

07月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌是全球及中国女性最常见的恶性肿瘤之一，激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）作为乳腺癌最常见的分子亚型，尽管预后良好，但经标准内分泌辅助治疗后也面临着特定的复发风险，包括术后5年内的短期复发风险和5-20年的持续长期复发风险。近年来，CDK4/6抑制剂用于HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗的研究取得了诸多进展，为更多患者带来获益。然而，如何精准评估患者复发风险，识别需进行CDK4/6抑制剂辅助强化治疗的患者，制定个体化治疗策略仍是当前临床实践的重点和难点。本期【肿瘤资讯】特邀海南省人民医院陈茹教授深入解读HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险的最新进展，并围绕NATALEE研究的强化辅助治疗决策进行层层分析。

陈茹

副教授副主任医师硕导

海南省人民医院乳腺外科负责人、党支部书记
海南省自贸港高层次人才（D类）、岭南名医
北京协和医学院外科学博士，美国芝加哥大学联合培养博士
海南省乳腺外科质量控制中心主任、省级临床医学中心学科带头人
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）委员
中国医师协会外科医师分会乳腺外科专家工作组委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组青年学者
中国整形美容协会精准与数字分会乳房再造专委会副主委
中国女医师协会整形美容专委会常委
海南省抗癌协会乳腺癌专委会副主委
海南省抗癌协会乳腺癌青委会主任委员
海南省医师协会乳腺外科分会副主委
海南省乳腺癌防治一体化联盟执行主席
主持国自然基金1项，省重点研发/ 省自然2项，吴阶平基金2项

从国际实践到中国实践，

符合NATALEE标准的HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险均需加强重视

近年来，HR+/HER2-早期乳腺癌的复发风险备受关注。研究显示，大约20%至30%的早期乳腺癌患者经过标准辅助内分泌治疗后仍有可能面临局部区域复发或远处转移¹。值得注意的是，即使是那些在5年内没有复发的早期HR+/HER2-乳腺癌患者，他们的复发风险并不会随着时间的推移而降低，反而可能在长达20年的时间里持续累积²。在复发风险相关的诸多因素中，淋巴结转移、肿瘤体积大、组织学分级高、Ki-67≥20%、多基因检测高危等均是导致HR+/HER2-早期乳腺癌患者复发风险升高的重要因素。因此，如何精准筛选HR+/HER2-早期乳腺癌高复发风险人群，并予以充分治疗使更多患者获益是当前临床实践的关键。

一项英国真实世界研究³中，分析了I-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者接受辅助内分泌治疗后的复发情况。结果显示，符合NATALEE研究条件队列中的N2/3患者的7年无浸润性疾病生存（iDFS）率和无远处复发生存（DRFS）率分别为54%和62%；N1患者7年iDFS率和DRFS率分别为74%和82%；N0伴高风险因素患者的iDFS率和DRFS率与N1患者相似，7年iDFS率和DRFS率分别为75%和84%。研究提示，NATALEE 研究全人群存在客观的复发风险，尤其是N1患者与N0伴高危因素患者，应引起临床的高度重视。与此同时，一项基于中国人群进行的跨度十年、国癌中心大样本量回顾性分析⁴中，研究结果同样提示，符合NATALEE研究条件队列中的N2/3患者的5年真实世界无浸润疾病生存期（rwiDFS）率为72%；N1和N0伴高危因素患者的复发风险相似，5年rwiDFS率分别为85.8%和85.91%。而N0不伴高危因素患者的5年rwiDFS率为93.37%。值得注意的是，N0伴高危因素患者的复发风险显著高于N0不伴高危因素患者，约为后者的2倍（HR=2.16，P < 0.0001）。由此看来，无论是国际还是中国临床实践中，符合NATALEE研究入组条件的HR+/HER2-早期乳腺癌患者均表现出更高的复发风险，包括所有N+和N0伴高危因素的患者。

无论绝经状态和年龄，NATALEE研究为高复发风险HR+/HER2-早期乳腺癌实现全人群获益

目前尚有许多HR+/HER2-早期乳腺癌患者的治疗需求未被满足，大量患者存在短期或长期复发风险。面对这一临床治疗空白，NATALEE研究带来了突破性的解决方案：CDK4/6抑制剂瑞波西利联合内分泌治疗为入组全人群提供安全有效的强化辅助治疗策略。

总人群中，瑞波西利组4年iDFS率的绝对获益率提升4.9%

NATALEE研究是一项全球、多中心、开放标签、随机III期研究，旨在评估CDK4/6抑制剂瑞波西利联合非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）治疗HR+/HER2-早期乳腺癌高复发风险患者的疗效与安全性。2024 ESMO年会以LBA形式更新了NATALEE研究的4年iDFS数据。中位随访44.2个月的结果显示：与对照组相比，瑞波西利组针对ITT人群的iDFS获益进一步扩大。4年iDFS率的绝对获益率提高至4.9%（88.5% vs 83.6%，P < 0.0001）。并且在所有亚组，包括N0，N+，以及II 期、Ⅲ期等患者中均观察到一致的获益趋势⁵。其中，II期亚组患者的4年iDFS绝对获益达4.3%，N0伴有高危因素的患者可提高5.1%。

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图1. NATALEE研究中，总人群的4年iDFS数据

无论绝经状态和年龄，瑞波西利组均呈现出一致获益

2025 ASCO大会公布的NATALEE研究最新数据，揭示了瑞波西利在不同绝经状态与年龄亚组中的疗效与安全性以及生活质量结局。结果显示⁶，中位随访44.2个月后，瑞波西利组中，绝经前患者的4年iDFS率绝对获益率达到5.3%，复发风险降低了 1/3（HR = 0.671，95% CI：0.518～0.870）；绝经后患者取得了4.6%的绝对获益率，消除了1/4的复发风险（HR = 0.746，95% CI：0.607～0.917）。

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图2. NATALEE研究中，绝经前和绝经后的4年iDFS数据

进一步对不同年龄分层分析发现，绝经前亚组中，≥ 40 岁患者取得的4年iDFS绝对获益率为5.0%（HR = 0.662，95% CI：0.488～0.897），而 < 40 岁的年轻患者绝对获益率则进一步扩大至6.3%（HR = 0.690，95% CI：0.419～1.137）。绝经后亚组中年龄 < 60 岁的年轻患者，iDFS率的绝对获益为2.7%（HR = 0.835）；而对于 ≥ 60 岁患者，iDFS率的绝对获益为6.4%（HR = 0.673）。

NATALEE亚组分析表明，对于不同绝经状态和年龄的HR+/HER2-早期乳腺癌患者，瑞波西利联合内分泌治疗均表现出一致的，持久的治疗获益，进一步证实瑞波西利在全人群中的治疗优势。

亚洲患者获益显著，复发风险降低37%

亚组分析⁷显示，中位随访38.8个月后，亚洲亚组中瑞波西利组相对于安慰剂组获得了与总人群一致性的iDFS获益（3年iDFS率：91.7% vs 87.5%，HR = 0.63），疾病复发风险减少了37%；而在非亚洲组中，3年iDFS率分别为 90.7% vs 88.3%（HR = 0.73），复发风险下降27%。结果表明，瑞波西利能为亚洲患者带来显著获益。

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图3. NATALEE研究中，亚洲与非亚洲患者的3年iDFS数据

小结

随着NATALEE研究的推进，在HR+/HER2-早期乳腺癌中瑞波西利联合内分泌治疗展现出了强大潜力。上述多项数据显示，瑞波西利联合内分泌辅助治疗显著降低全人群的复发风险，基于NATALEE研究的优异结果，2025年4月，中国临床肿瘤学会（CSCO）更新了乳腺癌诊疗指南⁸，符合NATALEE研究标准的全人群均推荐使用瑞波西利。随后，2025年5月，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了瑞波西利联合内分泌治疗作为HR+/HER2-高复发风险的早期乳腺癌的辅助治疗⁹，标志着其在国内的应用进入新阶段。未来，相信随着瑞波西利临床实践的不断深入，其将为完善临床复发风险分层标准和制定个体化辅助强化治疗策略提供有力支持，惠及更多的HR+/HER2-早期乳腺癌患者。

参考文献

1. Sheffield KM, et al. Future Oncol 2022;18(21):2667-2682.
2. Pan H, et al.N Engl J Med. 2017;377(19):1836-1846.
3. Johnston, et al. Real-world recurrence from NATALEE-like patients compared to an overall group of patients with HR+/HER2-EBC. 2025 ESMO-BC #144P.
4. Li Q, Jiang MX, Liu JX, et al. Clinicopathologic Features, Adjuvant Treatment Patterns and Clinical Outcomes of HR+/HER2- Early Breast Cancer in China. 2025 SGBCC abstract, P265.
5. Fasching P, et al. Adjuvant ribociclib (RIB) plus nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (Pts) with HR+/HER2− early breast cancer (EBC): 4-year outcomes from the NATALEE trial . 2024 ESMO LBA13
6. Efficacy and safety of ribociclib (RIB) + nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in NATALEE: Analysis across menopausal status and age. 2025 ASCO 516.
7. B. Xu, et al. Analysis of Asian and non-Asian patients (pts) from the NATALEE trial of ribociclib (RIB) + a nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in pts with HR+/HER2− early breast cancer (EBC). 2024 ESMO-ASIA 2O.
8. 2025 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南
9. https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250521151427103.html

审批码KI10049842-105252，有效期为2025-07-08至2026-07-07，资料过期，视同作废我是图注

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-CYX