2025年7月4~5日，中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的“2025年中国临床肿瘤学会年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO®2025 China”在南京召开。7月5日上午，《中国临床肿瘤学年度研究进展2024》重磅发布。“国际标准，中国特色”——近年来，中国淋巴瘤诊疗不断向着靶向治疗、精准医学阔步前进，新兴、优化治疗方案的提出、临床试验的开展已进入国际领先行列。中国医学科学院肿瘤医院鲁亚晶教授介绍了2024年度淋巴瘤领域重点进展。【肿瘤资讯】现整理如下，以供学习交流（研究排名不分先后）。
表1. 研究总览
研究1：泽贝妥单抗联合CHOP方案对比利妥昔单抗联合CHOP方案治疗初治的CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的疗效比较：一项3期临床试验
通讯作者：北京大学肿瘤医院 朱军教授
发表期刊：Journal for ImmunoTherapy of Cancer
目前，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的一线治疗方案仍然是R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）。然而，有30%~40%的患者在接受R-CHOP方案治疗后会复发，并且10%由于原发或继发耐药而难以治疗。过去20年中，曾尝试用更强化的化疗方案或其他方式提高R-CHOP方案的疗效，但并未实现生存获益。此外，传统的利妥昔单抗方案费用高昂，限制了其广泛应用，尤其是对老年DLBCL患者或发展中国家患者。
本研究是一项多中心、随机、双盲、3期对照试验，对比了泽贝妥单抗（375 mg/m²和500 mg/m²）联合CHOP（Hi-CHOP）方案与R-CHOP方案的疗效。研究共纳入中国42个中心的CD20阳性、既往未经治疗的DLBCL患者。
研究结果显示，在客观缓解率（ORR）、不良事件（AE）发生率以及输注相关反应（IRR）方面，Hi-CHOP方案与R-CHOP方案相比并无显著差异。但进一步分析发现，Hi-CHOP方案的完全缓解（CR）率优于R-CHOP方案（P=0.0378）。在生存率方面，Hi-CHOP方案在1~3年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率方面有更优的趋势。对于GCB亚型的DLBCL患者，Hi-CHOP方案的ORR、CR率、无事件生存（EFS）率及OS率均显著优于R-CHOP方案。
在安全性方面，两组的AE总体发生率、SAE发生率、对试验产生较大影响的AE、乙肝病毒再激活方面无显著差异。Hi-CHOP方案出现上呼吸道感染和尿路感染的发生率比R-CHOP更低。
基于该研究结果，泽贝妥单抗注射液于2023年5月被批准用于治疗CD20阳性DLBCL非特指型（DLBCL-NOS）成人患者。2023年CSCO淋巴瘤诊疗指南也新增描述：泽贝妥单抗是新型CD20单抗，可联合CHOP方案治疗DLBCL，并持续获得2024年CSCO淋巴瘤诊疗指南推荐。
研究2：表观遗传学药物联合PD-1重编程肿瘤微环境并恢复霍奇金淋巴瘤的抗肿瘤疗效
通讯作者：中国人民解放军总医院 韩为东教授
发表期刊：Blood
PD-1阻断疗法可增强抗肿瘤免疫力，已被批准用于治疗自体造血干细胞移植（ASCT）失败或不符合移植条件的复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者。此前报道，地西他滨联合抗PD-1单抗卡瑞利珠单抗（DP）治疗R/R cHL患者，CR率高达71%，中位PFS为35个月。然而，PD-1抑制剂在cHL中的有效作用和耐药机制仍未阐明。
鉴于靶向不同的表观遗传途径可产生明显的抗肿瘤作用，并有可能克服抗PD-1耐药性，此项研究探索了西达本胺、地西他滨和卡瑞利珠单抗（CDP）方案治疗DP治疗后复发/进展的CHL患者的疗效，并利用单细胞RNA测序（scRNA - seq）对配对cHL样本进一步进行抗肿瘤机制研究。
2020年1月2日至2022年8月31日，共有52例DP后复发/进展的cHL患者接受了CDP方案治疗，中位年龄29岁，50例患者（96%）既往接受过≥3线系统治疗，中位既往治疗线数为5线。既往DP的中位治疗周期为12个，ORR为77%，29%的患者达到CR。既往DP治疗的中位PFS为14.6个月。
截至2023年12月10日，52例患者接受了CDP联合治疗，中位CDP治疗周期数为20个，中位CDP治疗持续时间为21个月，49例（94%）患者获得ORR，26例（50%）达到了CR。在既往至少接受过5次治疗的患者中，90%获得了ORR，既往接受过ASCT和不符合移植条件的患者也观察到了类似的治疗反应。
中位随访32个月，12例持续CR的患者停用CDP治疗，且所有患者存活。中位PFS为29.4个月，1年和2年的PFS率分别为94%和60%。获得CR和PR的患者的PFS比未获得缓解患者更长（CR 34.6个月；PR 23.3个月；SD/PD 5.8个月），CDP方案治疗的PFS较之前DP方案更长。
通过scRNA-seq对cHL中的HRS样细胞进行深入分析，结果表明，在DP后复发或进展的患者中，CDP联合疗法具有耐受性和高效性。CDP疗法可以缓解免疫抑制，增加免疫原性，增强对异源HRS细胞群的杀伤力。
基于该研究结果，2025年CSCO淋巴瘤诊疗指南，新增卡瑞利珠单抗+地西他滨±西达本胺作为符合移植条件的R/R cHL患者的Ⅲ级治疗推荐之一。
研究3：信迪利单抗联合培门酶、吉西他滨和奥沙利铂治疗晚期结外NK/T细胞淋巴瘤（SPIRIT）：一项多中心、单臂、2期试验
通讯作者：中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授、中山大学孙逸仙纪念医院钟文龙教授
发表期刊：The Lancet Haematology
尽管以L-天冬酰胺酶和聚天冬酰胺酶为基础的治疗方案被认为是晚期结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）的标准一线疗法，但其预后仍不令人满意。使用PD-1抑制剂的免疫疗法大大提高了晚期患者的生存率，免疫疗法与化疗的结合是一种很有前景的方法，有可能产生协同抗肿瘤作用并提高疗效，然而其在ENKTL中的作用仍未完全阐明。
SPIRIT研究探索了信迪利单抗联合P - GEMOX作为晚期ENKTL一线治疗的抗肿瘤活性、安全性和免疫生物学效应，同时进行了全面的分析（转录组学、蛋白质组学和代谢组学），以评估与免疫化疗反应相关的潜在生物过程，探索生物标志物在预测反应和预后方面的价值。
该研究为一项多中心、单臂、2期试验，2019年11月至2022年9月，国内三家医疗中心（中山大学肿瘤防治中心、北京同仁医院和湖南省肿瘤医院）共纳入34例患者。数据截止日期为2023年7月20日，中位治疗时间为16个月。
截至数据截止时间，34例患者中有7例（21%）已完成计划治疗，16例（47%）仍在接受治疗，1例因治疗相关不良事件而中断治疗。34例中，有10例（29%）因疾病进展而中断治疗，7例（21%）继续接受二线治疗，2例（6%）进入三线治疗。34例患者中有29例获得CR，高于预设的CR率（62%），达到了主要研究终点。26例（76%）在诱导阶段获得CR，3例（9%）在维持阶段获得CR。5例患者（15%）为PR，ORR为100%。达到CR的中位时间为3.2个月，达到PR的中位时间为1.5个月。
中位随访时间21个月，34例患者中有10例（29%）病情恶化，3例（9%）死亡。中位PFS、DFS和OS均未达到。12个月和24个月的PFS率分别为79%和64%；12个月和24个月的DFS率分别为89%和72%；12个月、24个月和36个月的OS率分别为100%、91%和76%。与未达到CR的患者相比，达到CR的患者有更好的PFS。
最常见治疗相关不良事件（TRAE）为中性粒细胞减少（33例）、贫血（32例）、转氨酶升高（32例）、天门冬氨酸或丙氨酸转氨酶升高（31例）和低白蛋白（31例）。29例（85%）发生了≥3级的TRAE，最常见的≥3级AE为中性粒细胞减少（17例）、贫血（10例）和高甘油三酯血症（10例）。甲状腺功能减退是发生率最高的免疫相关不良事件（18例），4例（12%）因血液毒性而减少剂量，无治疗相关死亡事件的发生。
基于该研究结果，2025年CSCO淋巴瘤诊疗指南新增信迪利单抗联合P-GemOx方案作为初治III-IV期NKTCL患者的一线治疗方案Ⅱ级推荐之一，为临床治疗提供了更明确的指导。
其他值得关注的临床研究
总体而言，回顾2024年度，中国淋巴瘤诊疗取得了令人瞩目的临床研究成果。在国际舞台上，中国临床科学家以数据立论，分享了创新的临床治疗方案与治疗经验，推动了我国淋巴瘤靶向治疗的发展与创新型药物的临床推广。路漫漫其修远兮，上下求索。中国淋巴瘤诊疗的发展之路仍在继续，我们期待着更新的数据报道、更优的治疗方案，惠及更多淋巴瘤患者，助力实现健康中国愿景！
排版编辑：mathilda
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