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王华教授：泽布替尼亚洲数据重磅发布——高缓解率+低毒性能否重新定义B细胞肿瘤治疗？

07月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）与华氏巨球蛋白血症（WM）是两种无法通过传统化疗治愈的成熟B细胞肿瘤。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的出现显著改善了患者预后，但一代药物存在心血管毒性及耐药风险。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，通过不可逆共价结合BTK活性位点，已在全球III期研究中证实其疗效与安全性优势。一项研究（BGB-3111-111）首次报告了泽布替尼（160 mg每日两次）在日本初治（TN）及复发/难治（R/R）WM与CLL/SLL患者中的长期随访数据，为亚洲人群治疗提供了关键循证依据。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，并邀请中山大学附属肿瘤医院王华教授对该研究结果进行点评，详情如下。

长期随访揭示泽布替尼“疗效-安全”双重优势

研究采用开放标签、多中心II期设计，纳入55例患者（CLL/SLL 19例，WM 21例）。两组中位随访27.9个月（CLL/SLL）与26.8个月（WM）。

研究结果显示，CLL/SLL组独立审查委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）达100%（TN组14/14，R/R组5/5），中位缓解持续时间（DoR）未达到；24个月无进展生存（PFS）率分别为TN组为71.4%、R/R组为100%。

WM组IRC评估ORR为94.7%（TN组92.3%，R/R组100%），非常好的部分缓解（VGPR）/完全缓解（CR）率为42.1%，24个月PFS率TN组为83.9%、R/R组为100%。总生存（OS）方面，对于24个月OS率，CLL/SLL TN组为92.9%、R/R组为100%；WM TN组为100%、R/R组为83.3%。

总体而言，研究的疗效数据与全球III期研究（ALPINE、SEQUOIA、ASPEN）高度一致，证实泽布替尼跨人群疗效的稳定性。

安全性方面，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为32.7%，最常见为中性粒细胞减少（10.9%）与血小板减少（9.1%）。严重不良事件（SAE）发生率为32.7%，包括COVID-19肺炎（3.6%）与继发恶性肿瘤（10.9%）。房颤/房扑发生率为3.6%，大出血为10.9%（多与抗凝/抗血小板药物相关）。研究的治疗终止率为14.5%，共5例患者死亡（9.1%，均与疾病进展或合并症相关）。研究的整体安全性与全球研究相当，未出现新的安全性信号。

研究结论

研究验证了泽布替尼在亚洲人群中的长期获益，其高缓解率与低心血管毒性为临床实践提供了重要依据。值得注意的是，日本患者基线风险特征较全球研究更优（如del(17p)缺失率低），可能部分解释了优异的生存数据。

未来需扩大样本量并延长随访，以明确泽布替尼在真实世界中的长期疗效与安全性。总体而言，泽布替尼为日本初治及R/R WM/CLL/SLL患者提供了高效、低毒的治疗选择，且适用于合并心血管风险或高龄患者，进一步巩固了其作为新一代BTK抑制剂的治疗地位。

专家点评

王华教授

副主任医师、硕士导师、临床肿瘤学博士

中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科
中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会青委副主委/血液学组委员
广东省医学会血液病分会青年委员
广东省预防医学会血液肿瘤专委会常委
广州抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会常委
广东省抗癌协会肿瘤姑息与康复治疗青委会常委
研究方向：血液系统恶性肿瘤的精确诊断和个体化治疗
以第一或通讯作者在Leukemia、JHO、BJC、Oncologist等
杂志发表SCI论文30余篇，主持国家自然基金、广东省自然基金等多个科研项目。

王华教授：研究通过亚洲人群长期随访数据（中位27.9个月），为新一代BTK抑制剂泽布替尼在成熟B细胞肿瘤中的临床价值提供了三重关键证据。在疗效方面，WM患者IRC评估ORR 为94.7%（初治92.3%，复发/难治100%），VGPR/CR率为42.1%，24个月PFS率为83.9%-100%，显著优于传统免疫化疗。CLL/SLL患者ORR达100%，24个月PFS率为71.4%-100%，与全球III期研究（ALPINE/SEQUOIA）数据高度一致，证实亚洲人群与欧美人群疗效无显著差异。

在安全性方面，心血管毒性显著降低，房颤/房扑发生率仅3.6%，大出血事件10.9%，为合并冠心病、高血压或高龄患者提供更安全选择。另外，≥3级中性粒细胞减少/血小板减少发生率10.9%/9.1%，无治疗相关死亡，支持长期用药。继发恶性肿瘤发生率10.9%，与全球研究相当（ALPINE 12.3%，SEQUOIA 15.7%），提示需加强长期监测但无需过度担忧。

另外，日本患者基线特征更优（如del(17p)缺失率0%，ECOG评分0分占比85.7%），可能是其优异生存数据的部分原因，未来需在高危亚组（如TP53突变、复杂核型）中验证疗效。另外，COVID-19疫情期间入组患者感染率14.5%，但治疗中断率仅14.5%，证实泽布替尼在真实世界中的耐受性与可及性。

总体而言，泽布替尼可作为WM/CLL/SLL一线治疗的优选方案，尤其适用于需长期治疗、合并心血管风险或老年患者。

未来，研究者还需探索泽布替尼联合BCL-2抑制剂（如维奈克拉）在高危WM/CLL/SLL中的协同作用，以进一步提升深度缓解率。此外，还需针对亚洲人群开展多中心真实世界研究，验证长期OS获益及特殊亚组（如CXCR4突变WM）疗效差异。

综上所述，以上研究不仅确立了泽布替尼在亚洲人群中的疗效与安全性优势，更通过降低心血管毒性、维持长期缓解，为合并基础疾病或老年患者提供了"疗效-安全"平衡的治疗新范式。随着真实世界数据的积累，泽布替尼有望成为亚洲WM/CLL/SLL治疗的核心药物，推动个体化治疗策略的进一步优化。

参考文献

Izutsu, K., Ishikawa, T., Shimada, K. et al. Zanubrutinib in Japanese treatment-naive and relapsed/refractory patients with Waldenström macroglobulinemia and CLL/SLL. Int J Hematol 121, 483–493 (2025). https://doi.org/10.1007/s12185-025-03925-1

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静