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2025 EHA | CLL专场深度报道:聚焦免疫代谢、CAR-T细胞疗法与新型治疗策略

07月04日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年欧洲血液学协会(EHA)年会于6月12日至15日在意大利米兰盛大召开。作为全球血液学领域的顶级盛会,此次会议吸引了众多专家学者齐聚一堂,共同探讨血液疾病的最新研究进展与临床实践经验。其中,慢性淋巴细胞白血病(CLL)专场尤为引人注目,该专场围绕CLL的治疗、研究成果及未来发展方向展开了深入讨论,为推动CLL的诊疗进步提供了宝贵的交流平台。以下为本次专场的深度报道。

第一部分:免疫代谢机制——打开CLL治疗的新窗口

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阿姆斯特丹癌症中心Arnon P. Kater教授首先深入剖析了CLL细胞在不同微环境中的代谢适应性。他指出,CLL细胞具有高度的代谢可塑性,能够在淋巴组织与外周血之间自由穿梭,并根据环境变化调整其代谢策略。在外周血中,CLL细胞主要依赖葡萄糖进行能量供应,处于相对静息状态;而一旦进入淋巴组织,它们便迅速转变为高度依赖谷氨酰胺的代谢模式,以支持其快速增殖和存活。

随后,Kater教授通过一系列实验数据展示了CLL细胞代谢途径的复杂性,并强调了代谢干预作为治疗手段的巨大潜力。他提到,BTK抑制剂等现有治疗手段部分通过影响CLL细胞的代谢途径发挥作用,但未来需要更精准地靶向代谢过程,以克服治疗抵抗和提高疗效。

图片2.png在讨论环节,参会者就CLL细胞代谢灵活性的具体机制、代谢干预与其他治疗手段的协同作用等问题展开了热烈讨论。针对“如何解释IGVH未突变CLL细胞对脂肪酸的更高依赖性?”的问题,Kater教授表示,这可能与IGVH未突变CLL细胞具有更高的LPL表达有关,导致它们更倾向于利用脂肪酸作为能量来源。这一解释引发了参会者对CLL细胞代谢异质性的进一步思考。

此外,其他参会者还就代谢干预的临床应用前景、潜在副作用以及如何监测治疗效果等问题与Kater教授进行了深入交流。Kater教授强调,跨学科合作是推动代谢干预研究的关键,只有通过基础研究与临床实践的紧密结合,才能更好地理解和利用CLL细胞的代谢特性,为患者带来实实在在的益处。

第二部分:CLL中的CAR-T细胞疗法——挑战与希望并存

图片3.png美国希望之城国家医疗中心Tanya Siddiqi教授分享了CAR-T细胞疗法在CLL治疗中的最新进展和挑战。她首先回顾了CAR-T细胞疗法的基本原理,即通过基因工程技术将T细胞改造为能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞的“超级战士”。随后,她详细介绍了多项针对CLL的CAR-T细胞疗法临床试验结果。Siddiqi教授指出,尽管CAR-T细胞疗法在某些患者中取得了显著疗效,甚至实现了长期无病生存,但整体缓解率仍有待提高,且存在复发问题。

接下来,Siddiqi教授分析了影响CAR-T细胞疗法效果的关键因素,包括患者疾病特征(如肿瘤负荷、遗传背景等)、CAR-T细胞的制备工艺(如细胞来源、转导效率等)以及治疗前的预处理方案等。为了进一步提高CAR-T细胞疗法的疗效,Siddiqi教授介绍了多种联合疗法策略,如CAT-T细胞治疗与BTK抑制剂、BCL-2抑制剂或免疫检查点抑制剂联合使用。她提到,初步临床数据显示,这些联合疗法能够显著提高CAR-T细胞的扩增和持久性,从而改善患者的预后。

图片4.png讨论环节中,参会者就CAR-T细胞疗法的安全性、长期疗效以及如何优化治疗流程等问题与Siddiqi教授进行了深入交流。其中,针对“如何解释CAR-T细胞疗法在不同患者中的疗效差异?”的问题,Siddiqi教授解释道,这可能与患者的个体差异、肿瘤微环境以及CAR-T细胞的制备质量等多种因素有关。她强调,未来应更多地关注患者的具体情况,制定针对性的治疗方案,以提高CAR-T细胞疗法的整体疗效。

此外,参会者还就CAR-T细胞疗法的成本效益、伦理问题以及如何在临床实践中推广等问题进行了讨论。Siddiqi教授认为,随着技术的不断进步和成本的逐渐降低,CAR-T细胞疗法有望成为CLL治疗的重要手段之一。同时,她也呼吁加强国际合作,共同推动CAR-T细胞疗法的研究和应用。

第三部分:迈向治愈CLL的新型治疗策略——精准医疗与个体化治疗

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意大利圣拉斐尔生命健康大学Paolo Ghia教授首先回顾了近年来CLL治疗领域的重大进展,特别是BTK抑制剂和BCL-2抑制剂的应用,这些新型药物显著改善了患者的生存质量,甚至在某些患者中实现了长期无病生存。然而,要实现CLL的彻底治愈,仍需克服诸多挑战。

Ghia教授介绍了多种新型治疗策略,包括基于MRD指导的治疗决策、双特异性抗体以及针对特定信号通路的靶向治疗等。他特别强调了MRD在预测患者预后和指导治疗调整中的重要作用。通过高度敏感的检测技术,医生可以及时发现患者体内的微小残留病灶,并据此调整治疗方案,以防止疾病复发。

此外,Ghia教授还展示了多项基于新型靶向药物的临床试验数据,这些药物针对CLL细胞中的特定信号通路进行干预,取得了令人鼓舞的疗效。展望未来,CLL的治疗将更加注重个体化和精准化,通过综合运用多种治疗手段,有望实现更高的治愈率。

图片6.png在讨论环节,参会者就新型治疗策略的临床应用前景、潜在风险以及如何与传统疗法结合等问题与Ghia教授进行了深入探讨。针对“如何平衡新型治疗策略的疗效与安全性?”的问题,Ghia教授表示,这需要在临床研究中不断探索和优化治疗方案,同时加强患者监测和随访,以确保治疗的安全性和有效性。

此外,参会者还就如何根据患者的遗传背景和疾病特征制定个体化治疗方案、如何评估新型治疗策略的成本效益等问题进行了讨论。Ghia教授认为,未来CLL的治疗将更加依赖于多学科团队的协作,通过综合运用基因组学、蛋白质组学和代谢组学等先进技术,为患者提供更加精准和个性化的治疗服务。

总结

本次EHA大会CLL专场的讨论涵盖了CLL治疗的多个关键领域,从免疫代谢的基础研究到CAR-T细胞治疗的临床应用,再到新型治疗策略的探索。专家们的分享和讨论不仅为我们提供了CLL治疗的最新进展,也为未来的研究和临床实践指明了方向。随着对CLL生物学和免疫代谢的深入了解,以及新型治疗策略的不断涌现,我们有理由相信,CLL的治疗将迎来更多的突破,为患者带来更好的预后和生活质量。

责任编辑:Mathilda
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