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林传明教授：泽布替尼联合奥妥珠单抗显著改善复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的生活质量

07月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，全球每年约有1.4万例新发病例。这种疾病通常在患者接受多次治疗后复发，且随着治疗次数的增加，患者的生活质量（HRQoL）会显著下降。近年来，随着靶向治疗的不断发展，新的治疗方案不断涌现，但患者的生活质量改善数据仍然有限。近期，Current Medical Research and Opinion杂志上发表的一项研究显示，泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）治疗复发/难治性（R/R）FL患者，不仅能有效控制疾病，还能显著改善患者的生活质量。本文特邀赣南医科大学第一附属医院林传明教授对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

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对于R/R FL患者，其临床过程通常表现为多次复发，且每次治疗的疾病控制时间逐渐缩短，最终导致难治性疾病。此外，累积的治疗相关毒性也可能导致患者提前停药，进一步影响生活质量。泽布替尼是一种新型的、高选择性的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过最大化BTK的占据率并最小化非靶向效应来发挥作用。

ROSEWOOD试验是一项开放标签、多中心、随机Ⅱ期研究，旨在对比评估ZO与奥妥珠单抗单药治疗（O）在R/R FL患者中的疗效和安全性。研究共纳入217例患者，随机分配至ZO组（145例）和O组（72例）。患者接受治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。

研究方法

患者自报告结局（PROs）是该研究的预设次要终点，通过欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）和EQ-5D-5L问卷进行评估。这些问卷在基线（第1周期第1天）以及每12周进行一次，持续2年（48周），随后每24周进行一次，直至疾病进展、死亡或患者撤回同意。

研究的主要PRO终点包括全球健康状况/生活质量（GHS/QoL）、身体功能和角色功能，以及疲劳、疼痛、腹泻和恶心/呕吐等症状。

研究使用混合效应重复测量模型（MMRM）分析在关键临床时间点（第12周和第24周）的关键PRO终点。临床意义的变化定义为从基线到治疗组之间的平均变化≥5分。

患者基线特征

研究纳入的217例患者中，中位年龄为64岁，约53%的患者在筛查时具有高（≥3）的滤泡性淋巴瘤国际预后指数（FLIPI）评分，83%的患者表现为Ann Arbor Ⅲ-Ⅳ期疾病。两组患者的基线特征均衡。

表1. 基线时的平均PRO终点和EQ-5D-5L VAS评分(ITT人群) 林2-2.png

PROs

EORTC QLQ-C30：在第12周时，ZO组患者的GHS/QoL评分较基线改善了4.0分，而O组在第24周时改善了5.0分。ZO组在角色功能、疲劳症状和恶心/呕吐症状方面表现出更显著的改善。例如，在第48周时，ZO组的角色功能评分较基线改善了3.7分，而O组则无明显改善。此外，ZO组在疲劳症状评分上较基线改善了4.2分，而O组则无明显改善。

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图1. 第48周各疗程EORTC QLQ-C30 GHS/QoL和功能域得分与基线相比的平均变化林2-4.png

图2. 第48周各疗程EORTC QLQ-C30症状域评分与基线相比的平均变化

EQ-5D-5L VAS：从第12周到第48周，两组患者的EQ-5D-5L VAS评分均未显示出有意义的变化。林2-5.png

图3. 第48周EQ-5D-5L VAS评分与基线相比的平均变化，按治疗方法分列

MMRM分析

在第12周时，ZO组的GHS/QoL和疲劳症状的改善与O组相比具有临床意义（GHS/QoL：最小二乘均值差异6.4分，P=0.0302；疲劳症状：最小二乘均值差异-4.6分，P=0.1614）。

在第24周时，ZO组在角色功能、疲劳症状和疼痛症状方面的改善与O组相比具有临床意义（角色功能：最小二乘均值差异5.6分，P=0.1637；疲劳症状：最小二乘均值差异-4.7分，P=0.1817；疼痛症状：最小二乘均值差异-4.9分，P=0.2148）。林2-6.png

图4. 按治疗方法对EOTRC QLQ-C30(A)GHS/QoL和功能域得分以及(B)症状域得分进行MMRM分析

研究结论

在R/R FL患者中，泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗与奥妥珠单抗单药治疗相比，显著改善了患者报告的HRQoL。这些改善主要体现在全球健康状况、角色功能、疲劳症状和疼痛症状等方面。此外，ZO组合的安全性可控，未对患者的生活质量产生负面影响。这些结果表明，泽布替尼联合奥妥珠单抗是一种有效且耐受性良好的治疗选择，能够为R/R FL患者带来显著的临床益处。

专家点评

林传明

副教授，副主任医师，硕士研究生导师

赣南医科大学第一附属医院血液科行政副主任
医学博士移植亚专业组长
中国医药教育协会实验诊断专业委会委员
江西省医学会细胞治疗学分会常委兼秘书长
江西省研究型医院学会血液病诊疗专委会委员兼秘书
江西省研究型医院学会血液病学分会委员
江西省老年医学学会委员
赣州市医学会血液病学分会常务委员
赣州市抗癌协会淋巴瘤分会常务委员
赣州市地中海贫血防治协会理事
赣州市医学会血液病学分会青委会委员
获江西省自然科学奖1项
主持/参与国自然及省厅级项目6项
参编人民卫生出版社教材1部/发表SCI等论文10余篇

林传明教授：FL是全球第二常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，具有高度异质性。大多数患者在确诊时已处于疾病晚期，常伴有疲劳、体重减轻等症状，这些症状对患者的生活质量产生了显著的负面影响。尽管FL患者的中位生存期接近20年，但大多数患者难以治愈。如何实现“高效低毒”的突破，达到“功能性治愈”的目的，是FL领域亟待解决的核心命题。

随着靶向治疗的快速发展，新一代高选择性BTK抑制剂泽布替尼通过优化药代动力学特性和增强靶点占有率，从同类药物中脱颖而出，在FL领域展现出独特优势。在Ⅱ期ROSEWOOD研究中，ZO方案展现出显著的疗效。ZO组独立审查委员会（ICR）评估的客观缓解率（ORR）（69% vs 46%，P=0.001）和完全缓解（CR）率（39%vs19%，P=0.004）均高于O组。ZO组ICR评估的中位PFS显著优于O组（28.0个月 vs 10.4个月，HR=0.50，P<0.001）。在安全性方面，ZO组多数>3级治疗期间发生的不良事件(TEAE)发生率较低，如中性粒细胞减少症（24% vs 23%）和贫血（5%vs 6%）两组间并无显著差异；BTK抑制剂特别关注的房颤和和出血等AE两组也基本相当。同时任何级别和≥3级输注相关AE（3% vs 10%）和发热（13% vs 20%）的发生率，在ZO组显著降低，印证了BTK抑制剂可能降低与免疫疗法相关的AE。由此可见，ZO方案治疗R/R FL的安全性及耐受性均良好，与既往研究中对该两种药物的观察结果一致。

结合本研究结果，ZO方案在R/R FL患者中不仅展现出显著的疗效，还在改善患者生活质量方面表现出色，这一发现为临床治疗提供了新的思路和方向。总体而言，ROSEWOOD研究不仅为FL的治疗提供了新的选择，还强调了在追求疗效的同时，关注患者生活质量的重要性。泽布替尼联合奥妥珠单抗的组合疗法在改善患者生活质量方面表现出色，有望成为未来淋巴瘤治疗的新标准。

参考文献

Trotman J, Zinzani P L, Song Y, et al. Patient-reported outcomes in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma treated with zanubrutinib plus obinutuzumab versus obinutuzumab monotherapy: results from the ROSEWOOD trial[J]. Current Medical Research and Opinion, 2024, 40(11): 1863-1871.

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda

排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静

07月09日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享，获益良多

07月09日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

泽布替尼联合奥妥珠单抗显著改善复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的生活质量

07月09日

万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

泽布替尼联合奥妥珠单抗显著改善复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的生活质量