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【35under35】石志强博士：INAVO120研究解读

07月01日

作者：石志强

医院：山东省肿瘤医院

第九届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024和2025 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

石志强

山东省肿瘤医院乳腺外科医学博士

山东省医学会肿瘤学分会委员
山东省抗癌协会肿瘤靶向治疗分会委员
山东省乳腺癌质量控制专家委员会委员兼秘书
主持山东省卫生厅项目、吴阶平基金、中关村项目多项
第1作者发表SCI 及核心期刊论文10余篇，多次荣获国内外乳腺癌会议优秀论文

ASCO 解读文献

Rapid Oral Abstract Session 1003

INAVO120: Phase III trial final overall survival (OS) analysis of first-line inavolisib (INAVO)/placebo (PBO) + palbociclib (PALBO) + fulvestrant (FULV) in patients (pts) with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2–), endocrine-resistant advanced breast cancer (aBC).

INAVO120研究：PIK3CA突变型、HR阳性/HER2阴性、内分泌耐药晚期乳腺癌一线治疗中伊那利塞（INAVO）+哌柏西利（palbociclib）+氟维司群（fulvestrant）与安慰剂方案的Ⅲ期临床试验最终总生存期（OS）分析

研究背景

INAVO120研究是一项全球多中心、随机对照、双盲、Ⅲ期临床研究，在已公布的数据中显示伊那利塞+哌柏西利+氟维司群（伊那利塞组）对比安慰剂+哌柏西利+氟维司群（安慰剂组）在PIK3CA突变HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者一线治疗中能显著改善患者的无进展生存（PFS）。本研究报告其截至2024年11月15日、中位随访34.2个月后获得的最终总生存（OS）分析结果。

研究方法

根据内脏疾病（是或否）、内分泌耐药性（初发性或继发性）及地区（北美或西欧、亚洲或其他地区）进行分层，将患有 PIK3CA 突变、在辅助内分泌治疗期间或治疗完成后12个月内发生疾病进展，且既往未接受过针对局晚/转移性疾病治疗的HR+/HER2-乳腺癌患者按 1:1 的比例随机分配到伊那利塞组和安慰剂组。男性和绝经前女性接受戈舍瑞林治疗。伊那利塞和哌柏西利可以进行剂量调整，氟维司群不允许剂量降低。主要终点为PFS，关键次要终点包括OS、客观反应率（ORR）和安全性等。

研究结果

2020年1月29日至2023年9月14日共入组325例患者，随机分配至伊那利塞组（161例）和安慰剂组（164例），两组患者人口统计学和临床特征组间基本均衡。伊那利塞组、安慰剂组中位随访时间分别为34.2个月、32.3个月。伊那利塞组中位OS为34.0个月（95%CI：28.4–44.8），较安慰剂组的27.0个月（95%CI：22.8–38.7）显著延长7.0个月（HR=0.67；95% CI：0.48-0.94；P=0.02），该OS改善在各预设亚组中均表现一致。伊那利塞组的ORR为62.7%（95%CI：54.8–70.2），显著高于安慰剂组的28.0%（95%CI：21.3–35.6）（p<0.0001）。更新后的中位PFS结果持续获益（伊那利塞组17.2个月 vs 安慰剂组7.3个月；HR=0.42，95%CI：0.32–0.55）。伊那利塞组3/4级不良事件发生率显著高于安慰剂组（90.7% vs. 84.7%），常见不良反应为高血糖、口腔黏膜炎、腹泻、皮疹、眼部毒性，治疗相关停药率分别为6.8%与0.6%，未发现新的5级不良事件。

研究结论

伊那利塞联合哌柏西利与氟维司群显著改善了PIK3CA 突变HR+/HER2-内分泌耐药晚期一线乳腺癌患者的PFS和OS，且安全性可控。

解读

据统计，约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者存在PIK3CA突变，且PIK3CA突变患者预后较差，对内分泌治疗和化疗耐药^1-3，存在巨大的未被满足的治疗需求。伊那利塞的问世，为伴PIK3CA突变的HR+/HER2-乳腺癌患者带来了新的希望。在已公布的INAVO120研究数据中，伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群一线治疗方案表现出卓越的疗效⁴。此次INAVO120研究的OS数据公布，无疑为伴有PIK3CA突变的HR+/HER2-乳腺癌患者的治疗再添关键力证，该结果也同期在《新英格兰医学杂志》上发表。

从临床实践的角度来看，这项研究具有重要的意义。首先，它为PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者提供了一种新的、有效的治疗选择。在内分泌治疗耐药的情况下，伊那利塞联合哌柏西利与氟维司群能够显著延长患者的OS，这对于改善患者的预后和生活质量具有重大影响。其次，该研究强调了多通路联合治疗的重要性。通过同时阻断雌激素受体、CDK4/6和PI3K这三条关键的肿瘤驱动通路，可以更有效地消除通路间的相互作用，从而克服治疗抵抗，这对于未来乳腺癌治疗策略的制定具有指导意义。最后，尽管伊那利塞带来了显著的疗效，但其不良事件的发生也不容忽视。这要求我们在治疗过程中采取积极的管理策略，如密切监测患者的血糖水平、口腔黏膜状况等，及时进行剂量调整和对症治疗，以确保患者能够耐受治疗并从中获益。

当然该研究也存在一定的局限性：一是亚组中患者数量相对较少，亚组中的死亡人数也较少，导致亚组分析的效力不足；二是INAVO120 试验未评估除哌柏西利以外的其他CDK4/6 抑制剂，然而正在进行的1-2期 MORPHEUS-panBC（NCT03424005）多中心随机伞式研究旨在评估伊那利塞与其他 CDK4/6 抑制剂的组合。另外就是国内PIK3CA突变检测开展较晚，检测广泛度也有限，我们需要不断优化PIK3CA突变的检测方法，提高检测的效率和准确性，以便更精准地筛选出适合靶向治疗的患者群体。更为重要的一点是CDK4/6抑制剂目前已在辅助治疗中广泛应用^5，6，当前针对其辅助治疗后进展的治疗选择尚缺乏循证医学证据，结合临床实践来看，若患者不属于继发性内分泌耐药，可尝试采用INAVO120研究中的三药联合方案进行解救治疗。若患者在CDK4/6抑制剂治疗期间即出现疾病进展，我更期待INAVO121研究数据，能够为后续治疗决策提供新的指导⁷。

指导老师点评

王永胜-山东第一医科大学附属肿瘤医院

INAVO120研究结果显示伊那利塞不仅具有明确的生存获益，还兼具良好的安全性，其更新的中位PFS的数据，再次印证了伊那利塞组对于延长PFS的显著优势，为PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了精准治疗选择。石志强博士选题具有极好的临床视角和价值，解读思路清晰，逻辑性强，解读过程中结合临床实践进行了深入剖析，观点鲜明。

【温馨提示】：如果您觉得石志强医生解读的好，请在下方为他点赞并将文章分享给更多的同道！当然，您也可以在下方留下您的个人见解哦！

参考文献

1. 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会, 等. PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗乳腺癌临床应用专家共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(7):673-692.
2. Vasan N, Toska E, Scaltriti M. Overview of the relevance of PI3K pathway in HR-positive breast cancer. Ann Oncol, 2019, 30(Suppl_10): x3-x11.
3. Mosele F, Stefanovska B, Lusque A, et al. Outcome and molecular landscape of patients with PIK3CA-mutated metastatic breast cancer. Ann Oncol, 2020, 31(3): 377-386.
4. Turner NC, Im SA, Saura C, et al. Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med, 2024, 391(17):1584-1596.
5. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol, 2020, 38(34): 3987-3998.
6. Slamon D, Lipatov O, Nowecki Z, et al. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer. N Engl J Med, 2024, 390(12): 1080-1091.
7. Juric D, Kalinsky K, Im SA, et al. INAVO121: Phase III study of inavolisib + fulvestrant vs alpelisib + fulvestrant in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative, PIK3CA-mutated locally advanced or metastatic breast cancer. 2023 SABCS. Abstract PO2-19-08.

责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长

07月08日

程国磊

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07月01日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

青年肿瘤医生将继续参与后续的