在非小细胞肺癌（NSCLC）中，HER2突变是明确的驱动基因，此类患者预后较差，长期以来缺乏有效的精准治疗手段。德曲妥珠单抗（T-DXd）作为靶向HER2的突破性疗法，在HER2突变NSCLC的后线治疗临床研究中展现出令人鼓舞的疗效和可控的安全性，目前已成功获批上市并纳入医保目录，成为临床实践的优选方案。
【肿瘤资讯】特邀北京大学肿瘤医院陈含笑教授分享一例特殊的HER2突变晚期NSCLC病例，该患者曾经历诊断波折，最终在明确为原发HER2突变肺癌后，在德曲妥珠单抗治疗下成功长久获益。该病例不仅体现了德曲妥珠单抗在HER2突变NSCLC后线治疗中的强劲持久疗效，也为临床实践中类似复杂或难治病例提供了重要的治疗思路和经验。
病例分享
基本信息：
患者女，79岁，主诉“乙状结肠癌术后12年，肺占位2年余”。
现病史：
2012年1月，患者因腹痛就诊，完善肠镜提示乙状结肠腺癌，行根治性乙状结肠切除术，术后病理示乙状结肠浸润性中分化腺癌，术后病理分期：pT3N2b。
术后接受XELOX方案辅助化疗（末次化疗日期为2012年7月），后定期复查。
诊断过程：
2021年5月起，复查结果示CEA呈进行性上升趋势。
2022年10，复查CEA 296.3 ng/ml；26日，复查肠镜示：乙状结肠术后，吻合口无复发；降结肠息肉。
2022年11月8日，复查PET/CT：右肺下叶胸膜下结节，边缘模糊伴索条及胸膜牵拉，较前增大，摄取较前增高，考虑转移，纵隔及双肺门稍高密度淋巴结摄取较前增高，现SUVmax 19.2。
2022年12月1日，行EBUS 穿刺（纵隔淋巴结）：少许纤维素性渗出物中见淋巴细胞及上皮样组织细胞，后因相关疫情未能再次完善穿刺活检明确病变性质。
治疗过程：
一线治疗方案制定：留送外周血ctDNA，基因检测回报提示：RAS/RAF野生型，PIK3CA突变，TMB 0mut/Mb，MSS。
2023年1月5日起，行一线XELOX方案治疗。复查CEA较前升高，第2周期起加用贝伐珠单抗。治疗3周期后，疗效评估疾病稳定（SD）。
治疗6周期后，疗效评估SD，因患者用药后出现手足麻木II度，开始使用贝伐珠单抗+卡培他滨维持治疗。
2023年5月4日至2023年5月14日，因对肿瘤标志物下降不满意，行右肺转移病变放疗：SBRT 95%PGTV 60Gy/8f。
维持治疗期间，患者CEA持续升高。
2023年11月22日，复查PET-CT：原右肺下叶胸膜下结节现呈片状软组织影，伴代谢增高，右中肺及下肺新见小叶间隔增粗；右侧肋及叶间裂胸膜多发结节/结节样增厚，局部伴轻度代谢增高，右侧胸腔新见少量积液。
二线治疗方案制定：考虑疾病进展可能，建议更换伊立替康联合贝伐珠单抗治疗，并建议活检。
2023年12月13日，行第一周期伊立替康+贝伐珠单抗治疗，治疗后患者出现腹泻2级。
2024年1月6日，复查CEA较前略下降（98.14→96.62），第二周期减量治疗。
2024年2月1日，复查胸部CT提示疾病进展，且CEA较前升高（98.14→96.62→129.81）。
明确诊断：
2023年12月行超声引导下右肺穿刺活检，病理结果示：（右肺下叶）肺组织内可见腺癌浸润，结合病史及免疫组化符合肺浸润性腺癌，中分化。
免疫组化：SATB2(-)，CDX2(-)，TTF-1(+)，NapsinA(+)，GATA3(-)，P63(-)，P40(-)，P53(野生型），Ki-67(5%+)，CK7(+)，CK20(-)。
2024年1月13日，病理会诊结果：肺肿瘤的组织形态及免疫表型均支持是原发于肺的浸润性腺癌，而不是转移性大肠腺癌。
基因检测示：ERBB2 p.G776delinsVC突变，CDKN2A基因拷贝缺失，FGFR3基因拷贝扩增，TP53突变。
三线治疗方案制定：德曲妥珠单抗
2024年2月4日起，行第一周期、第二周期德曲妥珠单抗治疗。
具体方案：德曲妥珠单抗 5.4mg/kg 200mg d1，q21d。
治疗2周期后，疗效评估SD。因病情缓解不明显，加用安罗替尼（8mg qd）治疗，但患者不良反应较重，安罗替尼服用9天后停用。
治疗3周期后，复查胸部CT提示肺部病变较前有好转。
目前，定期复查提示肺部病情稳定，疗效评估SD，CEA稳定。
总结：该患者最初诊断为肠癌肺转移，后明确诊断为肺腺癌。
一线XELOX方案治疗，后转为贝伐珠单抗+卡培他滨维持治疗，维持治疗期间CEA持续升高。
二线伊立替康联合贝伐珠单抗治疗，CEA短暂下降后再次升高。
明确诊断为HER2突变肺腺癌后，三线德曲妥珠单抗治疗，肺部病变较前好转，疗效评估SD，CEA稳定，PFS超17个月目前疾病评估依旧维持SD。
专家介绍
北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内一科 副主任医师
医学奖励基金会肺癌青委会秘书
肿瘤微环境专委会 委员
北京健康促进会肺癌诊疗专委会 常务委员
专业方向为肺癌及其他胸部恶性肿瘤的内科综合治疗，在Lung Cancer等杂志发表多篇SCI，目前参与多项临床研究的开展
排版编辑：肿瘤资讯-Crystal
苏公网安备32059002004080号
