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邓婷芬教授：泽布替尼+R-CHOP为DEL治疗注入新活力

06月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

双表达淋巴瘤（DEL）是指在淋巴瘤组织中通过免疫组化（IHC）检测，发现MYC和BCL2蛋白同时高表达，但无MYC与BCL2基因重排或易位的特殊生物学亚型。2016年，世界卫生组织（WHO）将DEL定义为：IHC检测中，MYC阳性细胞比例≥40%，BCL2阳性细胞比例≥50%。DEL约占初诊弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的20%~30%。目前，DLBCL的标准一线治疗方案为R-CHOP方案。然而，该方案在DEL患者中的疗效不佳，5年总生存率（OS）为39%，提示对DEL这一高危亚型亟需更有效的治疗策略。

随着靶向药物的不断进步，新一代BTK抑制剂泽布替尼逐渐展现出优异的临床潜力。一项Ⅱ期临床研究评估了泽布替尼联合R-CHOP（ZR-CHOP）用于DEL患者（尤其是老年患者）的治疗疗效与安全性。【肿瘤资讯】特将该研究的结果整理如下，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授针对研究结果进行点评。

泽布替尼联合R-CHOP治疗DEL：2年生存率超九成

该研究是一项多中心、前瞻性、单臂、Ⅱ期临床研究，旨在评估新一代BTK抑制剂泽布替尼联合标准R-CHOP方案在DEL患者（病程为Ⅱ期及以上）中的疗效与安全性，并初步探索相关预后因素。本研究自2020年11月至2022年7月共纳入48例新诊断的DEL患者。所有患者接受泽布替尼160 mg口服，每日两次，持续6个月，并联合标准R-CHOP方案化疗6至8个周期。研究主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点包括完全缓解率（CRR）、客观缓解率（ORR，指完全缓解[CR]与部分缓解[PR]之和）及治疗相关不良事件（AE）的发生情况。

这项研究于2020年11月至2022年7月期间共纳入48例新诊断的DEL患者。入组患者中男性29例，女性19例，中位年龄为59岁。纳入标准限定分期为II~IV期的患者，其中绝大多数（89.6%）为非GCB型。33例患者接受了TP53基因的二代测序（NGS）检测，发现12例存在TP53突变。44例患者接受了BCL-6荧光原位杂交（FISH）检测，其中8例（18.2%）检出BCL-6重排。

经过4个周期的治疗后，PET-CT评估结果显示，37例（77.1%）达到CR，10例（20.8%）达到PR，ORR高达97.9%，CRR为77.1%。完成8个周期治疗后，共40例（83.3%）达到CR，3例（6.3%）达到PR，另有3例（6.3%）出现疾病进展（PD），ORR和CRR分别为89.6%和83.3%。

截至2024年3月29日，患者中位随访时间为29.3个月，其中3例失访。仍维持CR状态的患者为31例（64.6%）。中位PFS和OS尚未达到，2年PFS率和OS率分别为81.25%和93.75%。

此外，多因素分析显示，BCL-6基因重排是影响PFS（HR=0.247，95%CI：0.068–0.9，p=0.034）和OS（HR=0.057，95%CI：0.006–0.591，p=0.016）的不良预后因素；此外，结外器官受累数亦显著影响OS（HR=15.12，95%CI：1.07–213.65，p=0.044）。安全性方面，48例患者中有23例（47.9%）出现3级及以上的AE，主要为可控的血液系统毒性，整体耐受性良好，未见新发严重毒性。

本研究结果表明，泽布替尼联合R-CHOP方案在DEL患者中具有良好的疗效和可接受的安全性。该方案为DEL治疗提供了新的治疗选择，有望成为未来一线治疗的重要策略。

专家点评

邓婷芬教授

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

邓婷芬教授：本项Ⅱ期多中心前瞻性研究为双表达淋巴瘤这一预后不良的DLBCL亚型探索了全新的一线治疗策略。研究结果令人鼓舞，泽布替尼联合R-CHOP方案在初治DEL患者中展现出极高的缓解率（ORR达89.6%，CRR达83.3%），并在中位近30个月的随访中实现了良好的生存结局（2年PFS率81.25%，OS率93.75%）。尤其值得关注的是，该方案在包含TP53突变和BCL-6重排等高危生物学特征的患者中仍展现出一定疗效，提示其可能在高风险人群中具有更广泛的适用性。

同时，该研究进一步揭示了BCL-6基因重排与预后不良显著相关，为今后精准分层管理DEL患者提供了依据。在安全性方面，泽布替尼与R-CHOP联合应用的耐受性良好，未观察到新的严重毒性信号，进一步强化了其在临床实践中的可行性。总体来看，该研究为DEL治疗方案的优化提供了有力证据，支持将BTK抑制剂引入DEL一线治疗，并为未来开展大样本随机对照研究奠定了坚实基础。

参考文献

Yin, X., et al. (2025). Zanubrutinib plus R‐CHOP for the treatment of newly diagnosed double‐expressor lymphoma: A phase 2 clinical study. Cancer, 131(1), e35697.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静