首页 > 文章详情

【2025ICML中国之声】聂蔓教授：“破局”与“希望”——LINCH研究点亮PTCL患者生命之光

06月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第18届国际恶性淋巴瘤会议（18-ICML）于2025年6月17日~21日在瑞士卢加诺（Lugano, Switzerland）盛大启幕。本次会议聚集了来自世界各地的血液肿瘤学精英，为参会者打造了一个无与伦比的学术交流平台，旨在促进全球血液肿瘤研究的深入发展与临床实践的革新。

会议期间，【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心聂蔓教授围绕外周T细胞淋巴瘤（PTCL）一线治疗策略及未来研究规划进行分享，详情如下。

聂蔓

副主任医师

副主任医师，硕士生导师
中山大学肿瘤学博士，瑞典卡罗琳斯卡医学院联合培养博士
研究方向是免疫微环境在淋巴瘤疾病进展和复发中的作用
以第一或通讯（含共同）作者在Nat Cancer, Cell Mol Immunol, Clin Cancer Res, Cell Rep, Clin Transl Med 等杂志发表文章
主持国自然青年科学基金、广东省自然科学基金面上项目、中国博士后站前基金、中国博士后面上项目、广州市科技基础研究基金。
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员兼秘书，广东省临床医学会肿瘤学专业委员会委员兼秘书

范式革新：L-CHOP方案引领PTCL一线治疗新进展

聂蔓教授：PTCL在临床治疗中仍面临着巨大挑战，其短期疗效及长期生存数据均不尽如人意。因此，如何有效提升该疾病的治疗效果，始终是我们探索的核心方向。目前，主流的优化策略之一，是在标准CHOP或类CHOP方案的基础上，联合新型靶向药物以期增效。

团队开展的LINCH研究，便是一项旨在评估PI3Kδ抑制剂林普利塞联合CHOP方案治疗PTCL疗效与安全性的临床试验。林普利塞是一款高选择性的PI3Kδ亚型抑制剂，其精准靶向δ亚型的特性，旨在规避因泛抑制PI3K各亚型而引发的相关不良事件，例如，高血糖的发生率便得到显著降低，从而展现出更优的安全性。

该研究采用两阶段设计。在第一阶段，共入组了28例患者，其初步研究数据已在本次ICML会议上进行口头汇报。结果显示，该联合方案的疗效令人鼓舞。在接受评估的患者中，完全缓解（CR）率达53.6%（15/28），总缓解率（ORR）为67.9%。随着治疗的深入，最佳CR率进一步提升至57.1%，最佳ORR高达92.9%。

鉴于此项研究在第一阶段已展现出良好的疗效和可控的安全性，目前团队已启动并进入第二阶段的患者入组工作。

精准驾驭：L-CHOP方案的临床安全管理与实践策略

聂蔓教授：在安全性方面，LINCH研究中林普利塞联合CHOP方案的主要不良事件（AEs）集中于血液学毒性及相关感染。最常见的血液学毒性包括中性粒细胞减少和血小板减少。其中，3/4级淋巴细胞减少的发生率为42.9%，但通过及时的对症支持治疗，相关毒性事件通常可控，患者均能平稳度过。

在感染性并发症中，肺炎是最为值得关注的事件，共观察到4例。这一发现提示，在未来应用此方案时，必须加强对肺部感染的预防与管理。基于现有经验，我们建议对接受此方案治疗的患者常规给予肺炎的预防性治疗。

此外，鉴于该方案中出现的血液学毒性，我们推荐在每个化疗周期结束后即刻予以预防性治疗，以有效降低严重中性粒细胞减少及其相关并发症的发生风险。

最后，对患者进行密切、定期的血常规监测亦至关重要。临床医生需加强患者教育，使其充分认识到依从性监测的必要性，这是确保治疗全程安全、实现及时干预的核心保障。

远见卓识：勾画后LINCH时代的PTCL治疗新蓝图

聂蔓教授：值得一提的是，为进一步确证该联合方案的临床价值，由我们中心蔡清清教授团队牵头的一项国际多中心、随机对照临床试验（RCT）已经启动。该研究旨在头对头比较林普利塞联合CHOP方案相对于标准CHOP方案一线治疗PTCL的疗效与安全性。

我们认为，患者参与此类高水平的临床试验可获得多重获益。无论入组患者被随机分配至对照组（接受当前标准治疗）还是试验组（有机会从新药联合方案中获得更优疗效），患者的治疗权益均能得到保障，且能显著减轻其经济负担。因此，我们积极推动并开展临床研究，其意义不仅在于产出高级别的循证医学证据、推动领域内治疗策略的革新，更在于能为入组患者带来直接且切实的临床获益。

除了上述针对PTCL的研究，蔡清清教授团队在T细胞及NK/T细胞淋巴瘤领域亦布局了全面的研究管线。例如，对于初治的具有滤泡辅助T细胞（TFH）表型的PTCL患者，我们正在探索CHOP方案联合西达本胺的协同疗效。

同时，在NK/T细胞淋巴瘤领域，团队根据疾病分期与治疗阶段开展了系列研究。针对早期患者，一项随机对照研究正在评估特瑞普利单抗联合P-GEMOX方案、序贯放疗对比P-GEMOX方案序贯放疗的优效性；对于晚期患者，我们开展了PD-1抑制剂信迪利单抗联合P-GEMOX方案的临床试验；而在复发/难治性疾病层面，我们正积极探索多种创新联合模式，包括PD-1单抗联合林普利塞，以及PD-L1单抗联合JAK1抑制剂戈利昔替尼等。

我们正密切跟进并热切期待这些临床研究的数据成熟与结果公布，以期为T细胞及NK/T细胞淋巴瘤的临床实践提供更多高质量的循证依据，最终惠及更广泛的患者群体。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry