2024 主持国家科学自然基金青年基金一项
2025 Precision Radiation Oncology杂志青年编委
入选国家留学基金委“国家建设高水平大学公派研究生项目” 联合培养博士生
以第一作者和共一作者发表多篇学术成果
ASCO 解读文献
SERENA-6《Camizestrant+CDK4/6 inhibitor for the treatment of emergent ESR1 mutations during first-line endocrine-based therapy and ahead of disease progression in patients with HR+/HER2advanced breast cancer: Phase 3, double-blind ctDNA-guided SERENA-6 trial
摘要
研究背景｜传统治疗逻辑面临挑战
在HR+/HER2–乳腺癌中，芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂是治疗标准。然而，随着治疗持续，ESR1突变成为AI类药物耐药的重要机制。
传统治疗路径是“等影像进展再换药”，但这可能延误最佳干预时机。是否可以通过ctDNA提前识别分子进展，指导药物更换？
SERENA-6正是为此设立的III期临床试验，首次验证了ctDNA引导治疗前移的临床价值。
研究目的与设计
研究目的
验证：ctDNA检测出ESR1突变后，提前将AI更换为口服SERD Camizestrant，能否延长PFS？
研究设计
· 人群：HR+/HER2–转移性乳腺癌患者，已接受AI+CDK4/6i治疗 ≥6个月
· 干预时点：ctDNA监测发现ESR1突变（但无影像进展）
· 分组：
对照组：继续AI+CDK4/6i
干预组：AI→Camizestrant + CDK4/6i
· 主要终点：无进展生存期（PFS）
· 次要终点：PFS2、总生存、生活质量等
ctDNA阳性标准：如何定义“分子进展”？
在SERENA-6中，ctDNA阳性特指ESR1突变的出现，检测平台为Guardant360®。
判定依据包括：
· 突变为原发瘤特征性改变；
· 突变丰度 ≥0.1%；
· 连续两次或以上可重复检测到突变。
这种动态检测可在影像进展前数月识别耐药风险，为治疗调整争取窗口。
主要研究结果一览
Camizestrant干预不仅延长PFS，还显著改善患者生活质量，无新增毒性风险.
专家观点加持：ASCO大会高光时刻
“这是一个范式转变，我们不再‘等影像变化’，而是在分子水平识别风险、提前换药。”
——Sara M. Tolaney, MD, MPH
Dana-Farber乳腺肿瘤学系主任｜哈佛医学院医学助理教授
Tolaney教授在2025 ASCO年会公开表示，SERENA-6 是改变临床实践逻辑的“game changer”。
横向对比：ctDNA在不同癌种的应用策略
乳腺癌虽起步略晚，但SERENA-6 是首个完成III期验证的ctDNA干预研究。
纵向对比：ctDNA在乳腺癌不同阶段的应用
解读:聚焦中国现实，评估落地潜力
高适配性：HR+乳腺癌占比大，前移策略具临床普适性
在中国，HR+/HER2–乳腺癌占比超六成，且许多患者影像复查不规范，ctDNA检测可作为可靠的分子锚点，为“提前换药”提供依据。
面临卫生经济挑战，分层应用是关键
ctDNA检测价格高（3000-6000元/次），但对于高风险或治疗维持≥6个月者，可优先采用ESR1单基因panel检测，节约成本。
建议推动：
· 医联体共建实验室，实现检测统一化；
· 纳入“特需检测”医保支付探索；
· 制定ESR1 ctDNA阳性干预的“推荐人群指征”。
中国患者更适合“少即是多”的精准路径
乳腺癌中国发病年龄更早，中位45岁，长期生存需求更高，更需精细化管理、避免过度治疗与延误干预并存的矛盾。
建议开展“ctDNA驱动路径图”式的分层干预研究
如按下列模型进行前瞻性探索：
治疗第6月 → ESR1突变？
→ 是 → AI换Camizestrant
→ 否 → 继续观察 + 可能去CDK4/6i策略
+ 若TP53/PIK3CA上升 → 联合mTOR/PI3Ki或转入ADC节奏
治疗逻辑真正变化的，是“理念”本身
SERENA-6不仅仅是换了药，而是改变了“等到影像进展才动手”的思维模式，引入“ctDNA作为治疗节奏的控制中枢”，这将是未来所有乳腺癌精准治疗必须面对的新趋势。
结语：从分子监测走向真正的主动干预
SERENA-6的意义不仅是PFS延长，更是一种临床理念的转型——从影像跟随者变为分子先知者。
在中国，若能基于本土实际推进ctDNA分层监测+前移干预策略，将大幅提升HR+乳腺癌患者的长期治疗效益与生活质量。
陈益定教授 浙江大学医学院附属第二医院
作为青年肿瘤医生比赛的指导老师，我非常欣喜地看到这篇对 SERENA-6研究 的解读，不仅展现了作者扎实的循证医学功底和文献阅读能力，也体现出其对肿瘤治疗理念更新的敏锐把握。全文逻辑清晰，结构完整，能够准确提炼试验背景、设计与关键结果，同时融合了ctDNA“阳性”定义等基础概念，体现了良好的学术严谨性。
尤其值得肯定的是，作者在“个人观点与展望”部分将研究成果与我国HR+/HER2–乳腺癌临床现状相结合，深入探讨了ctDNA在中国落地应用的可能性与限制，涵盖了卫生经济学、资源配置和精准分层干预等多个层面，体现出超越试验本身的系统思考能力。这种将科研解读与临床实际深度结合的能力，是肿瘤学青年人才极为宝贵的素质。
总体而言，这是一篇融合学术性、实用性与前瞻性于一体的优秀解读作品，推荐在更多学术平台推广分享，也希望作者继续关注ctDNA在术后MRD监测、动态治疗路径中的多癌种应用，逐步构建自身的精准肿瘤学研究体系。
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