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【35under35】刘思旋医生：1017研究解读

06月26日

作者：刘思旋

医院：上海中医药大学附属曙光医院

第九届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

刘思旋

上海中医药大学属曙光医院医师

发表多篇学术论著

ASCO2025 解读文献

Abstract 1017

HER2-ADC trastuzumab rezetecan (SHR-A1811) in HER2-positive breast cancer with brain metastases: Updated results from REIN trial

HER2-ADC 瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）治疗HER2阳性乳腺癌脑转移：REIN研究的更新结果

摘要

研究背景

目前乳腺癌脑转移治疗仍是主要挑战，系统性治疗选择有限。HER2靶向抗体-药物偶联物（ADC）（如T-DXd）已在HER2表达的BCBM患者中显示出颅内活性；酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在HER2阳性人群中也展现出一定疗效。SHR-A1811是一款新型的HER2靶向ADC，由抗HER2抗体曲妥珠单抗、可切割连接子和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂有效载荷组成，药物抗体比（DAR）约为6。SHR-A1811在HER2表达的晚期乳腺癌Ⅰ期试验中显示出良好抗肿瘤活性。

研究方法

REIN研究为一项双队列、多臂、Ⅱ期研究，纳入经病理确诊为HER2阳性或HER2低表达的乳腺癌患者，且至少存在1个未经放疗的可测量颅内病灶。其中队列A入组HER2阳性乳腺癌受试者，包含三个治疗组：Arm 1：瑞康曲妥珠单抗6.4 mg/kg，Q3W；Arm 2：瑞康曲妥珠单抗4.8 mg/kg联合吡咯替尼320mg/d，Q3W(进行中)；Arm 3：瑞康曲妥珠单抗4.8 mg/kg联合贝伐珠单抗15 mg/kg，Q3W。其中Arm 2入组尚在进行中，队列B探索研究亦在持续推进中。研究主要终点为颅内客观缓解率(ORR-IC)，次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、总客观缓解(ORR)及安全性。

研究结果

截至2024年12月31日，队列A中Arm 1(单药组)入组33例患者，Arm 3(联合组)入组25例患者，中位随访时间分别为15.1个月和8.3个月。结果显示，单药组确认的ORR-IC为84.4%(27/32)，其中2例(6.1%)达到完全缓解(CR)，25例(75.8%)部分缓解(PR)；颅内疾病控制率(DCR-IC)为97.0%，中位PFS为13.2个月，12个月PFS率为53.5%；联合组确认的ORR-IC为72.7%(16/22)，DCR-IC为88.0%，中位PFS尚未成熟。安全性评估未观察到新的安全性信号，常见不良反应以血液学毒性为主。

研究结论

瑞康曲妥珠单抗6.4 mg/kg单药治疗或瑞康曲妥珠单抗4.8 mg/kg联合贝伐珠单抗均可在HER2阳性脑转移患者中实现较高的颅内缓解率(分别为84.4%和72.7%)。两组未观察到新的安全性信号，联合低剂量瑞康曲妥珠单抗的治疗方案表现出更好的安全性特征。本研究为瑞康曲妥珠单抗用于未接受过放疗的HER2阳性活动性乳腺癌脑转移患者提供了证据支持，并为进一步探索奠定了基础。

解读

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的主要原因。乳腺癌脑转移发生率相对较高，仅次于肺癌，但不同分子亚型乳腺癌脑转移的发生率有所差异，HER阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌患者发生脑转移的风险较高。其中约30%–50%的HER阳性乳腺癌患者会发生脑转移，晚期患者发生率更高（约50%）。一旦出现脑转移，由于血脑屏障的存在，全身治疗手段局限，预后极差，显著影响患者生存质量。

瑞康曲妥珠单抗（A1811）是我国自主研发的第三代ADC类药物，相较于目前临床上广泛使用的DS8201，其在连接子和载荷处引入了一个手性环丙基，提高了载荷在血液中的稳定性以及杀伤肿瘤细胞的透膜性，增强了旁观者效应，同时由DS8201的DAR值的8降到了A1811的DAR值6，不良反应大大降低。从REIN研究中报告的不良事件来看，A1811联合贝伐珠单抗的联合给药组的剂量进行了下调，总体不良反应发生率低于单药组。且两组安全性总体可控，并未出现因严重不良反应事件导致停药或致死性事件的报道，这在临床应用中是非常重要的。

REIN研究为一项双队列、多臂、Ⅱ期临床研究，现有的研究结果为HER2阳性乳腺癌脑转移患者提供了潜在的治疗策略，但整体样本量较少，未采用随机对照研究，并且其中A1811联合吡咯替尼组和队列B探索研究均尚未完成，进一步的研究有待完善。此外A1811尚未纳入乳腺癌的适应症且缺乏大量的乳腺癌临床应用经验，因此A1811在乳腺癌领域的应用有待进一步发展及研究。

指导老师点评

季亚婕教授—上海中医药大学附属曙光医院

刘医生的解读全面准确地把握了REIN研究的核心价值，对SHR-A1811的作用机制、临床疗效和安全性分析到位，特别是注意到该药在DAR值优化带来的安全性优势，体现了扎实的专业功底。同时也指出了研究的局限性:作为Ⅱ期研究，样本量有限，且缺乏与现有标准治疗（如T-DXd）的直接对比，因此在临床推广前仍需III期随机对照试验进一步验证。此外，联合治疗组（如吡咯替尼）的数据尚未成熟，未来需探索最佳联合策略。总体而言，SHR-A1811有望成为HER2阳性脑转移的重要治疗选择，但仍需更多应用数据支持其长期疗效和安全性。

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责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长

06月26日

张剑

锦州市中心医院 | 其他

好好学习天天向上

06月26日

李海志

常州市中医院 | 乳腺外科

解读深入，很有启发意义。