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2025 ESMO GI丨双抗联合化免一线治疗转移性胃食管癌:耐受良好,疗效初现

06月26日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025 ESMO胃肠道肿瘤大会(ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2025)于7月2~5日在西班牙巴塞罗那隆重举行,同步线上直播。近日,官网已公布了研究的摘要内容。一项Ib期研究探索了新型Claudin 18.2/4-1BB双特异性抗体Givastomig联合纳武利尤单抗和mFOLFOX方案治疗转移性胃或胃食管结合部癌(mGEC)的初步安全性和有效性,结果入选Mini口头报告。【肿瘤资讯】特此整理该研究的摘要内容,以飨读者。

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专场:Mini Oral session - Innovation in GI cancers

摘要号:388MO

英文标题:Preliminary safety and efficacy of givastomig, a novel claudin 18.2/4-1BB bispecific antibody, in combination with nivolumab and mFOLFOX in metastatic gastroesophageal carcinoma (mGEC)

中文标题:新型Claudin 18.2/4-1BB双特异性抗体Givastomig联合纳武利尤单抗和mFOLFOX方案治疗转移性胃食管癌(mGEC)的初步安全性和有效性

讲者:Samuel J. Klempner(美国波士顿)

研究背景

Givastomig/ABL111 (giva)是一款首创(first-in-class)的靶向Claudin 18.2 (CLDN18.2)和4-1BB的双特异性抗体。作为单药治疗时,giva耐受性良好,并在广泛的CLDN18.2表达水平范围内均显示出抗肿瘤活性。

研究方法

一项正在进行的Ib期研究(NCT04900818)旨在评估giva联合纳武利尤单抗和mFOLFOX在一线(1L)治疗CLDN18.2阳性的胃癌、食管癌或胃食管结合部腺癌(GEC)患者中的安全性、有效性、药代动力学(PK)和药效学。CLDN18.2阳性定义为≥1%的肿瘤细胞中染色强度≥1+。该研究的主要终点是评估安全性。

研究结果

截至2025年2月28日,共有17例GEC患者[中位年龄57岁(范围35~79岁),71%为女性]接受了giva联合治疗,剂量分别为5 mg/kg(n=5)、8 mg/kg(n=6)或12 mg/kg(n=6)。

研究中未观察到剂量限制性毒性(DLT),也未达到最大耐受剂量(MTD)。常见的治疗相关不良事件(TRAEs,发生率≥10%)包括恶心(47%)、呕吐(29%)、输液相关反应(29%)、疲劳(24%)、食欲下降(18%)、腹泻(18%)、腹痛(12%)、寒战(12%)、消化不良(12%)和胃炎(12%)。归因于giva的3级TRAEs较为罕见,仅有腹痛、ALT/AST升高、胃炎和输液相关反应各1例。未报告4级或5级的TRAE。

药代动力学(PK)呈剂量依赖性,与单药治疗时相似。可溶性4-1BB的诱导呈剂量/时间依赖性,并在第1周期第8天达到平台期。

在17例患者中,有12例观察到部分缓解(PR),客观缓解率(ORR)为71%;其中包括5 mg/kg组的2例,8 mg/kg组的5例,以及12 mg/kg组的4例PR加1例未经确认的PR(uPR)。在选定用于剂量扩展的队列(8和12 mg/kg)中,ORR为83%。在所有亚组中均观察到PR(见下表)。疾病控制率(DCR)为100%。目前有8例患者仍在接受治疗中,最长治疗持续时间为11.3个月。

表 在选定扩展的队列(8, 12 mg/kg)和所有剂量递增患者中的ORR%(n)15414b74-1479-4ad5-8f1e-5be87b83104d.png

研究结论

 Givastomig联合纳武利尤单抗和mFOLFOX的方案在剂量高达12 mg/kg Q2W时耐受性良好,并在初治转移性GEC患者中显示出令人鼓舞的初步疗效。该研究的剂量扩展部分正在进行中。

责任编辑:肿瘤资讯- QTT
排版编辑:肿瘤资讯- ASTRID
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评论
06月26日
龙桂华
柳州市柳铁中心医院 | 药剂科
好好学习天天向上