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【前沿速递】奥希替尼改写历史！PS评分差不再是EGFR突变肺癌患者的治疗禁区

07月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于合并EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，EGFR-TKI凭借其疗效已成为国际指南推荐的一线首选药物。然而，这类患者若体能状态不佳，往往因耐受性差而被排除在临床试验之外，临床决策缺乏高质量证据支持。2025年1月，《Journal of Thoracic Oncology》重磅发布前瞻性OPEN/TORG2040研究结果，首次证实奥希替尼可为体能状态不佳的EGFR突变患者带来生存获益，并改善生活质量。这一发现为临床实践提供了重要参考。

研究背景

肺癌是中国发病率最高的癌种，患者确诊时经常已属晚期，治疗高度依赖全身系统治疗。体能状态评分（PS）是评估患者能否耐受治疗的核心指标——PS≥2分患者通常无法耐受化疗，预后极差。尽管EGFR靶向药物的出现改变了突变阳性患者的治疗格局，但现有研究多聚焦PS 0-1分人群。对于合并脑转移、高龄、并发症的体能状态不佳患者，临床常陷入“化疗不耐受、靶向缺证据”的困境。

值得注意的是，奥希替尼作为第三代EGFR抑制剂，凭借FLAURA研究（PS 0-1分患者）确立一线治疗地位：中位无进展生存期（PFS）18.9个月 vs 吉非替尼/厄洛替尼10.2个月，总生存期（OS）38.6个月 vs 31.8个月。然而，FLAURA研究严格排除了体能状态不佳患者，这部分人群的真实疗效始终成谜。日本学者率先开展的前瞻性OPEN/TORG2040研究，正是为填补这一空白而来。

研究方法

这项多中心、单臂、II期临床试验在日本18家中心开展，纳入30例未接受过系统抗肿瘤治疗的EGFR敏感突变（19del/L858R）晚期NSCLC患者，所有患者PS评分均超过1分。治疗方案为奥希替尼80mg每日一次口服，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。研究主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点涵盖疾病控制率（DCR）、PS评分改善率、生活质量评分及安全性评估。特别设计了针对脑转移、高龄（≥75岁）等亚组的探索性分析。

研究结果

1、疗效数据：体能状态不佳≠治疗无效！

本项研究最重要的发现是：奥希替尼在体能状态人群中展现出肿瘤杀伤力。30例患者中，19例达到客观缓解（ORR 63.3%），仅2例出现疾病进展，DCR高达93.3%（图1）。更值得关注的是，87.5%的体能状态不佳患者实现症状缓解，其中2例患者治疗后PS评分从4分降至1分，重新获得生活自理能力（图2）。

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图1. 肿瘤缓解瀑布图

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图2. 基线与最佳状态时PS动态变化曲线

2、生存获益：中位OS突破25个月

生存数据方面：中位PFS为8.0个月，中位OS达到25.4个月。值得注意的是，合并脑转移的患者中72%实现PS评分改善（图3）。

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图3. 入组患者至治疗失败时间（TTF）、PFS和OS生存曲线

3、生活质量改善

通过EORTC QLQ-C30量表评估发现，在奥希替尼治疗后，入组患者总体健康状况评分提升18.7分（满分100分，p<0.001）。值得注意的是，入组患者呼吸困难缓解率为75%（18/24例）、乏力改善率为68%（17/25例），咳嗽、胸痛等肺癌相关症状消失率达80%以上。

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图4. 入组患者在奥希替尼后生活质量改善。（A）整体生活质量（GHS/QoL）动态变化，（B）功能维度改善，（C）EORTC QLQ-C30量表症状维度缓解，（D）EORTC QLQ-LC13量表症状维度缓解。

4、安全性：ILD风险需警惕

尽管整体安全性可控，但53%患者（16/30例）经历≥3级毒性，但通过暂停用药、激素治疗或减量（40mg qd）后，85%患者成功恢复治疗。研究观察到20%患者出现间质性肺炎（ILD），其中5例发生在用药100天内，包括2例1级、1例2级、2例3级肺炎。1例在治疗455天后发生致死性4级ILD，患者合并糖尿病和高血压，提示基础疾病可能增加风险，对于此类患者临床需加强长期监测。其他3级以上不良事件包括QT间期延长（3%）、肝功能异常（3%）及腹泻（3%）。此外，8例患者（27%）因不良事件停药，其中6例因ILD、2例因肝功能损伤。

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表1. 安全性数据汇总

研究结论

OPEN/TORG2040研究首次证实，奥希替尼用于体能状态不佳EGFR敏感突变（19del/L858R）晚期NSCLC患者安全性良好，且可改善体能状态与生活质量。对于合并脑转移的高危人群，奥希替尼凭借独特的血脑屏障穿透能力，也具有一定疗效。然而，本研究样本量相对较小，且未纳入罕见突变患者，如EGFR G719X和L861X，需要更大样本量的对照试验证实本研究结论。

参考文献

Fukui T, Mamesaya N, Takahashi T, et al. A Prospective Phase II Trial of First-Line Osimertinib for Patients With EGFR Mutation-Positive NSCLC and Poor Performance Status (OPEN/TORG2040). J Thorac Oncol. Published online January 2, 2025. doi:10.1016/j.jtho.2024.12.027。

审批编号：CN-157802

过期日期：2025-07-15

本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

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曹守波

临沂市人民医院 | 肿瘤科

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杨蔷

溧阳市中医医院 | 肿瘤科

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吕志国

益阳市大通湖区人民医院 | 呼吸内科

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