2025年国际恶性淋巴瘤会议（ICML）于6月17日至21日在瑞士卢加诺盛大举行。作为全球恶性淋巴瘤领域最具规模与影响力的盛会之一，ICML大会汇聚来自世界各地的顶尖专家学者，集中展示淋巴瘤基础研究、临床诊疗与前沿技术的最新进展，持续推动学术交流与临床转化。
在本届ICML大会上，在NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）治疗领域，多项重磅研究引发广泛关注。复旦大学附属肿瘤医院的陶荣教授和刘传绪教授团队关于晚期和早期NKTCL的研究成功入选大会壁报和口头报告交流，分别显示含PD-1单抗的无化疗方案在晚期和早期NKTCL中的显著疗效。【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院的陶荣教授和刘传绪教授结合本次ICML大会NKTCL领域的入选研究，深入探讨含PD-1单抗的无化疗方案在晚期和早期NKTCL中的应用，详情如下。
破局晚期NKTCL：PD-1单抗无化疗方案高效低毒，显著改善生存预后
复旦大学附属肿瘤医院淋巴瘤科主任、医学博士
复旦大学教授、博士研究生导师
复旦大学附属肿瘤医院淋巴瘤多学科 首席专家
复旦大学淋巴瘤诊治研究中心 主任
上海市抗癌协会淋巴瘤专委会 副主任委员
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专委会 常务委员
中国抗癌协会淋巴瘤专委会 委员
中国医药教育协会转化医学专委会 常务委员
擅长淋巴瘤的诊治，对NK/T细胞淋巴瘤，外周T细胞淋巴瘤，高危弥漫大B细胞淋巴瘤的诊治有较为深入的研究
您团队在本次ICML会议上带来了多项重磅研究，特别是在NKTCL领域。请您介绍下您团队在NKTCL领域的重要成果都有哪些呢？
陶荣教授：在本次ICML上，本团队报告了两项前瞻性、多中心研究的最新成果，分别聚焦于早期与NKTCL的治疗策略。这两项研究的核心创新点在于，面对当前新药研发浪潮，我们对现有治疗模式进行了优化与探索，研究成果有望对NKTCL的临床实践产生重要影响。
自2017年以来，程序性死亡蛋白-1（PD-1）抗体已在复发/难治性NKTCL的治疗中显示出卓越的疗效。随着PD-1抑制剂在中国获批上市，我们探索了一种不含传统化疗药物的免疫联合治疗方案，序贯放疗用于一线治疗早期NKTCL。同时，在以信达生物制药为代表的医药企业支持下，我们同样构建了一种新型药物的联合方案，旨在为接受后线治疗的晚期NKTCL患者提供高效低毒的的治疗选择。
您团队的研究结果显示出了令人振奋的疗效。请您详细解读一下这项研究的结果以及谈谈该研究对晚期NKTCL临床实践的指导意义？
陶荣教授：针对晚期NKTCL，本研究设计了一种不含传统细胞毒性药物的联合免疫治疗方案。该方案由PD-1抑制剂信迪利单抗、抗血管生成药物安罗替尼以及培门冬酶组成。患者接受此“无化疗”方案诱导治疗，共计8个周期。对于获得缓解的患者，后续可衔接自体造血干细胞移植（ASCT）作为巩固治疗。
值得注意的是，本研究的入组患者特征与既往研究存在显著差异。传统治疗，如含培门冬酶与大剂量甲氨蝶呤的化疗方案，虽为NKTCL的标准诱导治疗，但其强度高，导致许多高危晚期患者（如全身状态差、合并症多）无法耐受。因此，本研究设计纳入了这一传统化疗方案的非适应人群，包括无法耐受含大剂量甲氨蝶呤方案或因年龄等因素被预判为不适合接受ASCT的患者。
研究共纳入37例患者。结果显示，经过中位8个周期的诱导治疗后，完全缓解（CR）率高达72.9%，总缓解率（ORR）为83.8%。与既往基于培门冬酶的标准化疗方案所报告的约50%CR率相比，本方案将NKTCL患者的CR率提升约20%，疗效优势显著。
在长期生存方面，本研究同样取得了优异的成果。研究的4年无进展生存（PFS）率与总生存（OS）率分别达到了56.6%和75.2%。相较之下，既往研究中入组的体能状态更佳、更为年轻的患者，在接受传统化疗联合ASCT巩固治疗后，其4年PFS率不足50%，4年OS率仅约58%。这一数据显示，本研究的无化疗诱导方案为预后更差的NKTCL患者带来了更大的长期生存获益。
此外，本研究一项核心发现重塑了对ASCT作用的认知。研究初始，多数患者因病情及体能状态被评估为不适合接受ASCT。但在接受本方案诱导治疗后，27例达CR的患者中，有17例（63%）患者成功转化为适合移植的候选者并顺利接受了ASCT。对比分析显示，接受ASCT巩固治疗的患者复发率仅为17.6%，而未接受移植的CR患者复发率则高达60%。该数据有力地证明，尽管新型免疫联合方案能够高效诱导缓解，但ASCT作为后续的巩固治疗，对于NKTCL患者实现长期的疾病控制和预防复发仍具有不可替代的价值。
综上所述，本研究结果为晚期NKTCL的治疗策略带来了双重启示。其一，以PD-1抑制剂为基石的无化疗联合方案具有良好的耐受性和卓越的疗效，使得更多既往无法耐受高强度治疗的患者获得了深度缓解的机会。其二，研究证实了“高效诱导，桥接移植”模式的可行性与优越性：通过新型免疫疗法将不适合移植的患者转化为适合移植的候选者，再辅以ASCT巩固治疗，最终实现长期生存获益的最大化。这一策略有望成为未来晚期NKTCL治疗的重要选择之一。
新药涌现正推动NKTCL治疗模式的转变。请您结合您团队的研究，谈谈未来晚期NKTCL的研究方向，以及无化疗方案在该类患者中的临床应用前景？
陶荣教授：NKTCL的标准治疗长期以来依赖于以培门冬酶为核心的联合化疗。对于早期患者，通常采用化放疗结合的治疗策略；而对于晚期或复发/难治患者，则常采用高强度化疗，并以ASCT或异基因造血干细胞移植（allo-SCT）作为巩固治疗。然而，此类传统治疗强度大，治疗相关毒性（TRT）发生率高，不仅严重影响患者的生存质量（QoL），也带来了沉重的经济与社会负担。
基于上述临床挑战，本研究的设计理念旨在突破传统化疗的框架。我们构建的“无化疗”诱导方案，通过免疫治疗与靶向药物的协同作用，旨在从源头上降低治疗毒性，提升患者的耐受性。本研究及相关探索的关键性结论在于，在实现治疗毒性显著降低的同时，方案的疗效非但未减损，其诱导的CR率及长期生存数据甚至优于传统高强度化疗。
本项研究对于晚期NKTCL治疗理念的更新具有重要价值，即未来的核心策略将聚焦于“减毒增效”，在疗效与安全性之间寻求更优的平衡点。为此，未来的研究需沿两个方向深化：其一，建立更精准的风险分层模型，以识别出能够从治疗降级中获益的NKTCL患者，从而保护其远期功能、改善生活质量；其二，对于高危或治疗抵抗的患者，则需继续探索新型药物的作用机制与联合方案，以期实现治疗突破。
目前，本团队正致力于推动这一策略的临床转化，进一步探索如何将免疫治疗、靶向药物、抗体偶联药物（ADC）、放射治疗及干细胞移植等多种手段进行个体化、系统性的整合。最终目标是，为不同风险分层的NKTCL患者量身定制更优化的治疗路径，从而为更新临床实践指南提供坚实的循证医学证据。
早期NKTCL治疗新范式：PD-1单抗无化疗方案或将实现“高效低毒”
复旦大学附属肿瘤医院淋巴瘤科、医学博士、副主任医师
上海市抗癌协会青年理事会常务理事
上海市抗癌协会淋巴瘤青年委员会委员
2014-2016年麻省理工学院KOCH肿瘤研究所博士后
在Nat Chem Biol、Int J Cancer、iScience、EJMC等发表多篇SCI论文
先后主持国家自然科学基金（青年、 面上）、上海市自然科学基金、米尔斯坦亚美医学基金等
获上海市科技启明星、上海市浦江人才计划等支持
研究方向：聚焦EBV相关淋巴瘤（尤其NK/T细胞淋巴瘤）的临床转化研究
关注到您及团队开展的PD-1单抗联合方案治疗早期NKTCL相关研究入选本次ICML会议口头报告。请您详细介绍一下这项研究的主要结果和亮点。
刘传绪教授：在今年的ICML上，本团队报告了一项针对早期NKTCL的前沿研究。本研究旨在解决当前早期NKTCL治疗中的一个核心临床难题。现行标准方案——以培门冬酶为基础的化疗联合放射治疗（RT）——虽然有效，但其显著的血液学毒性常导致患者无法按计划完成关键的RT巩固治疗，从而影响最终疗效。
为突破此困境，研究者设计并探索了一项无化疗的诱导方案，即PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合低剂量抗血管生成药物阿帕替尼及培门冬酶，其核心目标是在大幅降低毒性的前提下，维持乃至提升治疗效果。
该方案的设计具有坚实的生物学基础。一方面，PD-1抑制剂在NKTCL中的卓越疗效已获广泛证实；另一方面，NKTCL独特的血管中心性生长模式及其肿瘤微环境中血管生成相关通路的高度活化，为联合抗血管生成药物提供了充分的理论依据。基于此，我们启动了这项前瞻性、单臂临床研究。
研究结果积极并具有突出亮点。首先，在安全性方面，该方案表现出众，3级及以上的血液学毒性事件发生率仅为5.4%，远低于传统化疗方案，成功达到了“减毒”的设计初衷。其次，在疗效方面，于中位随访42个月后，研究的2年PFS率和OS率分别高达83.3%与88.9%。这一长期生存数据与既往高强度化疗联合放疗的方案相比毫不逊色，甚至更优，充分证实了方案“增效”的潜力。
综上所述，本项在ICML上报告的研究证实，对于早期NKTCL，基于PD-1抑制剂的无化疗联合方案（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+培门冬酶）实现了疗效与安全性的双重优化，为该类患者提供了一个高有效性、低毒性的治疗新选择，并为未来NKTCL领域探索“减毒增效”的治疗新范式，开辟了极具前景的道路。
您及团队开展的研究证实了新方案在早期NKTCL治疗中的高效性与安全性。请问这一重要成果在该类患者的治疗中有哪些临床价值？
刘传绪教授：目前，早期NKTCL的缓解率已达到一个相对较高的平台期，约在80%左右，这与经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的治疗现状有相似之处。
在这样的背景下，临床研究的重心已从单纯追求缓解率的提升，转向如何优化治疗策略以实现“减毒增效”。我们当前面临的关键挑战，正是在不妥协疗效的前提下，积极探索毒性更低的治疗模式，并前瞻性地思考降低乃至豁免部分NKTCL患者放射治疗剂量的可行性。
诚然，任何旨在降低治疗强度的探索都必须基于严谨的临床研究和审慎的风险评估。我们坚定地认为，未来NKTCL治疗的演进方向，必然是在巩固现有高有效率的基础上，通过更个体化的方案，最大限度地降低治疗相关毒副反应、改善患者的全程QoL，并最终实现长期疗效的稳步提升。这正是我们团队矢志不渝的追求。
最后，请您结合您团队的研究成果，谈谈早期NKTCL未来的研究前景和发展方向有哪些？
刘传绪教授：展望未来，早期NKTCL的治疗策略演进，将坚定地沿循“减毒增效”的核心路径。
在已将缓解率提升至80%这一高平台的基础上，有充分的理由相信，通过对现有治疗模式的持续优化，以及将免疫治疗、靶向药物等新型制剂进行更深度的整合，未来有望将早期NKTCL的缓解率推向90%乃至更高的里程碑。而终极目标则是使早期NKTCL成为继cHL之后，又一个可被高效治疗且患者的生活质量优越的淋巴瘤亚型。
排版编辑：肿瘤资讯-yu
苏公网安备32059002004080号
