在精准医疗快速发展的当下，Claudin18.2作为胃癌治疗领域的重要新兴靶点，正引领靶向治疗的新突破。随着佐妥昔单抗联合化疗获批用于CLDN18.2阳性晚期胃癌一线治疗，并以Ⅰ级推荐被纳入2025年《CSCO胃癌诊疗指南》一线治疗优选方案，CLDN18.2检测的重要性日益凸显。
围绕其在病理检测、临床实践及科研探索中的最新进展，【肿瘤资讯】特邀山东省立医院林晓燕教授、山西省肿瘤医院郗彦凤教授、唐山市人民医院王磊教授和郑州大学第一附属医院马怡晖教授展开深度对话，深入解读指南更新的实际影响、USCAP大会的研究亮点以及推动高质量检测落地的关键要素，助力胃癌精准诊疗向更高水平迈进。
本期特邀专家——林晓燕 教授
医学博士，主任医师，博士研究生导师，博士后合作导师
山东第一医科大学附属省立医院病理科主任
齐鲁卫生与健康领军人才，第四届省医工匠
国家研究生教育评估专家库专家 ；教育部科技管理信息系统专家库专家
山东省公共卫生学会临床病理学分会主任委员
山东省医师协会临床病理医师分会副主任委员
山东省转化医学会病理学分会副主任委员
山东省中西医结合学会病理学分会副主任委员
山东省立医院精准病理专科联盟理事长
山东省医学会病理学分会委员
中国老年医学学会病理学分会常务委员
中国研究型医院病理学分会委员
中国医疗器械行业协会病理学分会委员
主持国家自然科学基金项目2项，发表SCI论文30余篇，主编专业著作2部，国家发明专利5项
本期特邀专家——郗彦凤 教授
博士，主任医师，博士生导师
山西省肿瘤医院病理科主任
享受政府特殊津贴专家
中华医学会病理分会委员
中国医师协会病理医师分会委员
中国抗癌协会肿瘤病理分会常务委员
山西省医学会病理分会主任委员
山西省医师协会病理分会会长
山西省卫健委病理质控中心主任
主持国家自然基金及多个省级科研项目
《中华病理学杂志》等多个杂志编委
山西省卫健委高端领军人才、医学科技领军人才
山西省先进工作者，山西省三八红旗手，“三晋英才”
国家卫健委病理质控中心成员，国家CNAS评审员
本期特邀专家——王 磊 教授
唐山市人民医院病理科副主任医师
河北省医学会病理专业委员会 委员
唐山市医师协会病理科医师分会 副主任委员
唐山市抗癌协会病理专业委员会 副主任委员
河北省妇幼保健协会病理专业委员会 常务委员
河北省预防医学会分子病理与疾病预防专业委员会 常务委员
北京肿瘤学会病理专业委员会 委员
北京整合医学学会中枢神经系统转移瘤多学科整合专业委员会 委员
河北省预防医学会乳腺癌多学科诊疗及预防专业委员会 委员
河北省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会 委员
唐山市医学会病理分会 委员
唐山市医师协会乳腺专科医师分会 委员
唐山市抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会 常委
本期特邀专家——马怡晖 教授
博士、主任医师、教授
专业方向：消化系统疾病、神经内分泌肿瘤病理诊断及研究
中华医学会病理学分会儿科学组委员
中国抗癌协会肿瘤病理专委会青年委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）神经内分泌专家委员会委员
河南省病理医师协会青年委员会主任委员
河南省医学会病理学分会消化学组组长
河南省临床肿瘤学会（HSCO）神经内分泌肿瘤专委会常委
河南省消化医学会食管癌专委会副主任委员
Q1：我们注意到2025年的CSCO胃癌诊疗指南在Claudin18.2检测方面进行了一些更新。请问，这些具体的更新对我们临床病理科的日常工作实践带来了哪些直接的影响和挑战？我们应如何调整以更好地适应新指南的要求？
林晓燕教授：基于SPOTLIGHT和GLOW研究的结果，佐妥昔单抗联合化疗已在我国获批Claudin18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌一线治疗适应症，并以I级推荐写入最新版的2025年《CSCO胃癌诊疗指南》一线治疗选择。新版指南在分子病理检测方面也做出了相应更新，将Claudin18.2表达检测由2024版的II级推荐（2A类）提升为I级推荐（1B类），并在注释中新增了检测说明，强调“临床实践中建议优先采用经临床试验验证的标准化检测方案，阈值参考检测系统、抗体克隆号及临床试验结果”。
佐妥昔单抗的临床可及和2025版CSCO指南对Claudin18.2检测的更新，进一步提升了Claudin18.2在胃癌诊疗路径中的地位。与此同时，也对病理科日常工作带来了一定影响与挑战。包括：
1. 检测标准化要求明确：指南要求检测阳性定义为≥75%的活性肿瘤细胞呈现中度至强膜染色（2+/3+），染色判读需严格遵循三步法（HE切片定位、IHC染色强度评估、阳性细胞比例计算）。
2. 检测人群扩大：推荐拟针对Claudin18.2靶点治疗进行Claudin18.2表达检测，以筛选潜在靶向治疗受益人群。
3. 技术与质控挑战：需采用经过验证的克隆抗体（如43-14A），确保染色特异性和一致性，避免假阴性或假阳性。
在应对措施上，病理科应应做到如下几点：
1. 强化检测流程标准化：建立标准操作程序（SOP），结合多学科会诊（MDT）明确检测适应症。
2. 加强技术培训与质控：定期开展染色判读培训，引入自动化分析工具辅助结果评估。
3. 优化多标志物联合检测：整合Claudin18.2与HER2、PD-L1、EBV等标志物检测，提升综合诊断能力。
Q2：胃癌的Claudin18.2表达、其与其他生物标志物及临床病理特征之间的关联，一直是临床高度关注的热点。在刚刚结束的2025年USCAP（美国和加拿大病理学会）年会上，关于这些方面有哪些新的研究亮点或突破性进展？
王磊教授：在2025年USCAP年会上，有4项关于Claudin18.2与其他生物标志物相关性的最新研究结果发布，内容如下：
第一项研究[1]回顾了2023至2024年间147例胃癌及胃食管交界腺癌患者的病理资料，评估Claudin18.2与临床病理特征及生物标志物（HER2、PD-L1 CPS、MMR）之间的关系。结果显示，Claudin18.2阳性率为48%，与其他临床病理参数及生物标志物无显著相关性。在HER2阴性患者中，50%为Claudin18.2阳性；PD-L1阴性者中为44%；而HER2阴性、PD-L1阴性且为pMMR的患者中，Claudin18.2阳性率更是高达54%。提示Claudin18.2阳性率在“传统三阴”（HER2阴性、PD-L1阴性、pMMR）患者中似乎更高。
第二项研究[2]分析了麻省总医院2023至2024年间94例原发或转移性胃癌、胃食管腺癌及食管腺癌患者的免疫组化数据，涉及HER2、Claudin18.2、PD-L1、MMR状态及临床病理特征。结果同样表明，Claudin18.2表达与其他生物标志物及临床病理参数无明显关联。研究提示，无法通过其他生物标志物推测Claudin18.2状态，建议所有胃癌患者均进行检测。
第三项研究[3]回顾了2023年1月至2024年8月病理库中82例胃癌及胃食管交界腺癌病例，分析组织学分型及多项生物标志物的表达情况。结果显示，Claudin18.2在管状腺癌（54.8%）、低黏附性癌（56.7%）、混合型腺癌（100%）及乳头状腺癌（80%）中均有较高表达，组织学类型与特定生物标志物之间无明确相关性。
第四项研究[4]纳入251例接受手术切除的低黏附性腺癌（PCC）患者，评估Claudin18.2、FGFR2、LAG-3、VISTA及HER2的表达情况。结果显示，Claudin18.2阳性率为33.1%，明显高于FGFR2（13%）、VISTA（14%）及LAG-3（9.6%），而HER2阳性仅见于4例患者（1.6%）。该研究进一步支持Claudin18.2作为PCC中有潜力的靶向治疗标志物。此外，不同PCC亚型的生物标志物表达无显著差异，但是与E-cadherin阴性PCC相比，E-cadherin阳性PCC中CLDN18.2阳性表达更为常见。
综上，以上四项研究结果高度一致，均提示Claudin18.2的表达与临床病理特征及其他常用生物标志物无显著相关性。因此，建议临床工作中对Claudin18.2进行常规检测，以筛选适合接受靶向治疗的患者，拓展精准治疗的覆盖人群。
Q3：USCAP分享了胃癌Claudin18.2相关的许多前沿研究成果，对于我们国内在Claudin18.2相关的病理诊断与科研工作，有哪些值得借鉴和参考的启示？
郗彦凤教授：这些USCAP前沿研究成果为我国在Claudin18.2相关的病理诊断与科研工作带来以下几点值得借鉴和参考的启示：
1. 全面检测的重要性：多项研究发现Claudin18.2的表达与临床病理特征及其他生物标志物无明显相关性，提示无法通过传统临床病理参数或其他分子标志物间接推断Claudin18.2状态。因此，对所有胃癌患者开展直接检测显得尤为重要，这对我国相关检测策略的制定和推广具有参考意义。
2. 组织学类型的参考价值：部分研究指出，Claudin18.2在管状腺癌、低黏附性癌、混合型腺癌和乳头状腺癌中表达率较高。我国在病理诊断实践中可考虑结合组织学类型初筛可能的高表达人群，提高检测效率。
3. 在特定亚型中的潜力：在PCC中，Claudin18.2的表达率在所有研究靶点中最高，尤其在E-cadherin阳性亚型中更为常见。提示Claudin18.2可能是此类患者的潜在优选靶点，值得国内研究团队在不同分子亚型中进一步深入探索其作用与治疗前景。
4. 科研与数据库建设的方向：这些研究通过系统评估Claudin18.2表达与多种生物标志物及突变状态的关系，为我国在构建本土胃癌分子图谱、优化靶向治疗人群筛选策略方面提供了研究范式，值得在多中心病理和分子数据积累上加大投入。
综上，这些研究成果不仅丰富了我们对Claudin18.2生物学特征的理解，也为推动我国病理检测流程标准化、分子分型优化及靶向治疗策略的精准实施提供了宝贵参考。
Q4：回归到临床实践层面，请您谈谈Claudin18.2检测对于胃癌患者精准治疗的核心价值是什么？目前您科室在选择Claudin18.2检测试剂时，主要基于哪些考量因素？为了确保Claudin18.2检测能够顺利、高质量地在临床广泛开展，您认为相关支持部门应如何给予病理科更有效的支持与配合，以共同推动这一重要检测项目的落实与发展？
马怡晖教授：胃癌的Claudin18.2阳性率大约为38%，超过HER2阳性胃癌患者的三倍。SPOTLIGHT 和 GLOW 两项Ⅲ期临床研究显示，Claudin18.2抗体佐妥昔单抗联合化疗相比单纯化疗，能够显著延长Claudin18.2阳性、HER2阴性晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。这一研究成果证实了Claudin18.2作为胃癌治疗靶点的临床价值，为该人群提供了全新的靶向治疗选择，也推动了精准医疗在胃癌领域的进一步发展。因此，开展Claudin18.2的检测对于识别潜在获益人群、指导个体化治疗方案具有重要意义。
关于试剂的选择，应优选经过验证的抗体如43-14A克隆。VENTANA CLDN18 (43-14A)是首个也是目前唯一获得FDA批准的伴随诊断工具，用于识别符合佐妥昔单抗靶向治疗条件的胃癌或胃食管结合部腺癌患者 。该抗体检测具有高灵敏度、特异性和卓越的重现性，确保了患者分层的准确性，并已在关键的III期临床试验SPOTLIGHT和GLOW研究中证明能显著改善患者的无进展生存期和总生存期 。此外，它在自动化平台上运行，并受到严格的质量控制，确保了结果的可靠性和一致性。
当然，为确保Claudin18.2检测在临床顺利、高质量地广泛开展，仍需多部门的协同支持与保障。首先，应建立病理科与临床科室之间的高效沟通机制，如定期开展联合讨论会，明确检测适应证与结果解读标准，推动诊疗决策一致性。其次，在信息化方面，建议优化LIS系统对接流程，实现检测结果的自动上传与临床系统同步，提升诊疗效率。此外，还需争取政策层面的支持，推动检测项目纳入医保或专项经费覆盖，切实减轻患者的经济负担，助力精准治疗落地实施。
Q5：展望未来，随着更多靶向Claudin18.2的药物获批和临床应用，您认为胃癌病理诊断领域将面临哪些新的发展机遇？我们病理科自身应如何加强人才培养、技术创新和学科建设，以持续提升在胃癌精准诊疗中的核心竞争力，并更好地服务于临床和患者？
郗彦凤教授：随着Claudin18.2靶向药物的普及，胃癌精准诊断的需求将大幅提升，这为我们病理科提供了扩展伴随诊断和生物标志物检测业务的重大机遇。我们将成为临床精准治疗决策不可或缺的一环，显著提升病理诊断在肿瘤诊疗链条中的核心地位。为了应对这些机遇和挑战，病理科应大力加强人才培养。同时，我们必须积极引进新的抗体，以满足临床实践的需求，必要时考虑人工智能辅助诊断系统，推动技术创新，以提升诊断效率和准确性。
王磊教授：Claudin18.2检测的可及，极大地促进我们对胃癌分子分型和异质性的深入研究，并推动发现更多与Claudin18.2表达相关的预测性和预后性生物标志物。通过蛋白、分子层面的精准分型，我们能够为患者提供更个性化、更有效的治疗方案，实现真正的精准医疗。
马怡晖教授：在学科建设方面，我们应更紧密地与临床MDT（多学科诊疗）结合，病理科不再仅仅是报告的提供者，更要主动参与临床决策。通过深化与临床的合作，我们可以更好地理解治疗需求，从而持续提升病理诊断在胃癌精准诊疗中的核心竞争力，更好地服务于临床和患者。
[1] Bella Lingjia Liu, James M. Cleary, Jason L. Homick, et al. Claudin 18.2 and Other Therapeutic Biomarkers inGastric and Gastroesophageal Adenocarcinomas. 2025 USCAP, poster 74.
[2] Ahmad Alkashash, Albert Sy, Jonathan N. Glickman, et al. Claudin 18 immunohistochemical staining in relationto biomarkers for targeted therapy inesophagogastric adenocarcinoma. 2025 USCAP, poster 93.
[3] Varsha Prakash, Brody Lim, Julio Poveda, et al. Histomorphology, Molecular Alterations, and Biomarkers in Gastroesophageal Junction and Gastric Adenocarcinomas: Spotlight on Claudin18.2, an Emerging Player. 2025 USCAP, poster 113.
[4] Moonsik Kim, Jungsup Byun, Eunyeong Lee, et al. Immunohistochemical Evaluation of Predictive Biomarkers to Targeted Therapies in Poorly Cohesive Carcinoma. 2025 USCAP, poster 97.
仅供医疗卫生等专业人士参考
审批编号：MAT-CN-VYL-2025-00178
材料准备时间：2025年6月19日
有效期至：2027年6月20日
排版编辑：肿瘤资讯-高惠
往期回顾
FM18.2·病理之声丨侯英勇教授：从隐匿到闪耀，Claudin18.2的奇妙探索之旅
FM18.2·病理之声丨于国华教授：胃/胃食管结合部腺癌中Claudin18.2免疫组化评估之理论篇
FM18.2·病理之声丨周炜洵教授：从国内外指南的更迭，看胃癌Claudin18.2检测的当下和未来
FM18.2·病理之声丨范松青教授：胃/胃食管结合部腺癌中Claudin18.2免疫组化评估之实践篇
FM18.2·病理之声丨杨志惠教授：一项Claudin18.2检测抗体在胃癌中检测性能可比性的全球比对研究
Around18.2 | 大咖论道：病理专家视角下的胃癌精准诊疗新格局
Around18.2 | 大咖论道：新标志物出现时病理科如何化挑战为机遇
Around18.2丨大咖论道：胃癌生物标志物检测的全景解析与未来展望
Around18.2丨大咖论道：加强临床病理交流合作，推动Claudin18.2检测规范化
Around18.2丨大咖论道：Claudin18.2检测的全球共识与中国本土化实践
Around18.2丨重磅更新——Claudin18.2检测推荐再升级，国内胃癌精准诊疗时代来临
苏公网安备32059002004080号
