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张剑教授：从中国新药到世界回响，乳腺癌治疗的未来之路

06月16日

来源：肿瘤资讯

2025年5月20日，“群策群力・治愈可期”乳腺癌综合诊疗策略研讨会于上海隆重召开。众多业内专家汇聚一堂，聚焦全球诊疗新视野、临床实践桥梁搭建、生命奥秘探索、患者心声倾听、AI 智能应用、医学教育启迪以及科普实践等关键领域展开学术交流。会议期间，【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院张剑教授进行专访，就乳腺癌最新进展和未来创新方向分享专业见解。

张剑

主任医师

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师博导一期临床试验病房执行主任
复旦大学附属肿瘤医院福建医院临床研究中心主任
学术任职：中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会主委、中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会主委、长江学术带乳腺联盟 YBCSG 主委、上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人、CSCO 乳腺癌专家委员会委员、中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会委员、国家食品药品监督管理总局CDE首批化药临床兼职审评员、人卫《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编
获2023 十大医学先锋专家、2023“人民好医生”杰出贡献奖
第一/共一/通讯SCI论文80篇（Lancet Oncol、Ann Oncol、Nat Commun、Clin Cancer Res、J Hematol Oncol、STTT等）

解读前沿：精准治疗理念下早期乳腺癌新辅助与辅助治疗变革

张剑教授：近年来，精准治疗理念在国内外日益深入，并催生了诸多变革。国内以复旦肿瘤为代表的专家们对乳腺癌分子分型进行了诸多尝试，例如针对三阴性乳腺癌提出了“复旦四分型”，针对激素受体（HR）阳性乳腺癌提出了“复旦SNF分型”。当然，这些新的分型最终仍需通过严格的临床试验来验证其对治疗的指导价值。

在新辅助治疗领域，三阴性乳腺癌基于KEYNOTE-522研究的新辅助免疫联合化疗方案已成为学界关注的焦点，今年的圣加仑会议也就该方案进行了投票，探讨了诸如多大的肿瘤适合进行新辅助治疗等问题，并引发了一些建设性的讨论。在HER2阳性乳腺癌领域，近年来也涌现了令人振奋的进展。例如，基于DESTINY-Breast11（DB-11）研究，T-DXd在新辅助治疗领域展现出巨大潜力，有望进一步提高病理学完全缓解（pCR）率。事实上，我国自主研发的SHR-A1811在去年的圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的数据也显示，其pCR率与标准的TCbHP方案相当，为国产ADC药物进入新辅助治疗领域提供了有力证据。虽然HR阳性乳腺癌的新辅助治疗仍面临一些困境与争议，但随着复旦SNF分型的引入和新辅助临床试验的开展，相信这些问题将逐步得到解答。

总的来说，在新辅助治疗领域，精准治疗理念越来越深入人心。而在辅助治疗领域，则主要聚焦于各分子亚型乳腺癌的治疗强化。无论是新辅助治疗未达到 pCR 的人群，还是早期高危人群，术后强化治疗都取得长足进步。在HR阳性乳腺癌中，主要关注的是CDK 4/6 抑制剂相关高危人群的界定。国家癌症中心、中国抗癌协会等权威机构即将发布关于早期HR阳性/HER2阴性乳腺癌复发风险界定的共识，以进一步明确CDK4/6抑制剂的强化治疗指征与方法。而在今年ASCO 大会上公布的DAWNA-A临床研究结果，也为目前 CDK4/6 抑制剂的强化辅助治疗带来更多循证支持。

HER2阳性乳腺癌辅助强化治疗主要聚焦于TKI的应用，未来T-DXd等新型ADC药物有望打破KATHERINE研究奠定的T-DM1单药格局，为患者提供更多选择。三阴性乳腺癌传统强化治疗以卡培他滨为主，但免疫治疗的引入带来了新的思考，比如在今年圣加仑会议投票中就探讨了新辅助治疗后non-pCR的患者，后续辅助治疗应如何整合卡培他滨、PARP抑制剂（如奥拉帕利，针对BRCA突变患者）、免疫治疗？对于pCR的患者，是否可以考虑治疗降级？这些都是未来亟待回答的关键问题。

晚期乳腺癌进展同样迅速，主要突破体现在：HR阳性/HER2阴性患者在CDK4/6抑制剂经治后的新策略，如PAM通路抑制剂、口服SERD药物、PROTAC等；三阴性乳腺癌领域的双特异性抗体和新型ADC；以及HER2阳性乳腺癌中更多ADC药物的涌现。这些进展都将乳腺癌的精准分类治疗推向了新的高度。我相信，2025年将有更多振奋人心的数据出炉，为全球患者带来更多福音。

中国力量：国产新药崭露头角，重塑全球治疗版图

张剑教授：过去，我们的药物研发多以“快速跟随”（fast-follow）模式为主。但随着我们对生物医药产业认识的深化，越来越多的“中国智造”药物通过“出海”授权或联合开发的形式赢得了国际认可，尤其是在抗体大分子和ADC药物领域。

在HR阳性乳腺癌领域，国产CDK4/6抑制剂达尔西利在DAWNA-A研究中取得阳性结果，已申报上市，有望比肩MonarchE、NATALEE等国际重磅研究。在HER2阳性乳腺癌领域，我们在一线、二线及三线治疗均有布局。一线治疗中，以吡咯替尼为代表的PHILA研究带来无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双重获益。在二线治疗中，尽管T-DXd已成为标准疗法，但国产新药并非没有空间。例如，我们自主研发的ARX788、维迪西妥单抗（RC48）、SHR-A1811、JSK003等，一系列“中国智造”的ADC药物正在不同治疗阶段展现潜力，有望进一步拓展国产药物的临床应用版图。对于三阴性乳腺癌，国际指南通常推荐PD-L1阳性患者使用帕博利珠单抗联合化疗，但该药在中国的三阴性乳腺癌适应证迟迟未获批。在此背景下，基于TORCHLIGHT研究的强力证据，国产PD-1抑制剂特瑞普利单抗成功获批用于CPS≥1的患者，为中国患者打开了免疫治疗的大门。在后线治疗中，包括SKB264在内的多款药物正在积极研发中。更值得期待的是，依沃西单抗和PM8002等双抗药物均已经进入III期临床研究阶段，有望打破PD-1单抗联合单一治疗PFS不足的困境。未来，中国数据有潜力为世界贡献答案。

加速创新：优化早期临床试验，跑出中国“新”速度

张剑教授：目前，国内I期临床研究的开展如火如荼，这既反映了中国专家对早期研发的重视，也是我国创新药研发生态的生动体现。尽管面临资金和国际环境的挑战，但这并未扼杀中国创新的原动力。作为研究者，我们在早期临床研究中的核心责任是，为创新的药物，特别是First-in-human 、First-in-Class的药物，找到最合适的适应证，从而加速其进入关键性的III期临床，明确其市场定位。这需要研究者与申办方在临床前数据阶段就进行充分沟通，并在早期研究中纳入足够多的瘤种，以最快速度锁定目标适应证。

如今，“无缝设计”（seamless design）已成为临床试验的重要策略。我们可以在Ib期或IIa期探索目标适应证人群的有效率、PFS数据，然后与监管部门沟通，争取更快进入III期注册性研究。此外，对于一些具有特殊性、针对特定人群乃至罕见病的品种，我们期待能与监管部门沟通，探索新的审批通道。即使是当前监管愈发严格的单臂研究，也可能在某些情况下为国产新药的加速上市提供突破口。

总而言之，我们欣喜地看到，通过各中心在早期研究阶段的通力合作，中国原创新药正展现出光明的未来。我们期待，在未来的乳腺癌指南与共识中，能看到越来越多“中国元素”和“中国新药”的身影。

责任编辑：elva
排版编辑：xiaodong

06月17日

袁素娟

复旦大学附属金山医院 | 肿瘤科

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颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

策略研讨会于上海隆重召开。众多业内专家

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毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

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