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2025 ASCO中国好声音丨李志铭教授：创新引领，精准克“瘤”——中国智慧闪耀国际舞台，淋巴瘤治疗迈向新纪元

06月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年5月30日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥开幕。在本次大会上，中山大学肿瘤防治中心李志铭教授及其团队带来了多项重要的研究成果^[1~2]。这些研究探索了一系列新药及新型治疗方案在淋巴瘤如弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和复发/难治性皮肤T细胞淋巴瘤（R/R CTCL）中的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特邀李志铭教授就以上研究进行深度解读，以飨读者。

李志铭教授

主任医师、博士生导师

中山大学肿瘤防治中心
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟副秘书长、常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会秘书长、常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈肿瘤专家委员会常委
广东省临床医学学会头颈肿瘤综合治疗专业委员会主任委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员候任主任委员
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会前任主任委员
主持国家自然科学基金7项，以(共同）通讯或（共同）第一作者在Ann Oncol, Signal Transduction and Targeted Therapy, Autophagy, Cell Rep, J Hematol Oncol, Cancer, J Immunother Cancer, Blood Adv等杂志发表文章，获得省部级一等奖3项和二等奖1项
中山大学肿瘤防治中心专家门诊量第一，荣获“首届胡润中国好医生榜”、“2021年度人民好医生特别贡献”、“2023（第九届）人民好医生”称号

中国新药“亮剑”DLBCL：安全性与疗效初探，点燃复发难治患者希望之光

李志铭教授：首先，从药物的创新性来看，SHR-A1912是一款新型的抗体药物偶联物（ADC），其靶点为CD79b。需要指出的是，CD79b这个靶点本身并非全新，国内也已有同靶点的药物获批上市。但SHR-A1912的真正创新之处在于其独特的分子构建，特别是它所选择的“弹头”——也就是其连接的细胞毒性载荷（payload）。SHR-A1912采用的是拓扑异构酶抑制剂，这赋予了该药物与众不同的特性。

其次，这种独特的分子设计直接决定了SHR-A1912与众不同的安全性特征。拓扑异构酶抑制剂作为一类经典的化疗药物，其主要的剂量限制性毒性为血液学毒性。这一点在本项研究中也得到了印证。研究中观察到了骨髓抑制，但这些不良反应大部分是可逆且临床可管理的。而这一安全性特征与其他ADC平台形成了鲜明对比。例如，许多采用如MMAE作为载荷的ADC，其应用往往受到难以处理的、且会限制长期用药的神经毒性的困扰。而SHR-A1912的神经毒性发生率较低，为患者接受长期、稳定地治疗提供了非常好的基础。

本项研究为SHR-A1912联合R-GemOx方案治疗复发/难治性（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的Ⅰb/Ⅱ期研究。而选择联合R-GemOx，则是基于既往已有CD79b靶向ADC与GemOx方案联合并取得成功的先例，因此这是一个非常合理的探索方向。从初步的疗效数据来看，结果令人鼓舞。联合方案的总缓解率（ORR）达到了近70%，完全缓解率（CR）也超过了50%。对于R/R DLBCL患者而言，这是一个优异的数据，充分证明了SHR-A1912作为一种新型挽救治疗方案的巨大潜力。

再辟蹊径，靶向CCR8：新型单抗为CTCL治疗注入新动能，早期抗肿瘤信号初显锋芒

李志铭教授：首先，肿瘤免疫微环境（TME）在肿瘤的发生发展中扮演着核心角色，而其中的调节性T细胞（Treg）是一类关键的免疫抑制性细胞，其会抑制机体的抗肿瘤免疫反应。尽管靶向Treg的策略已被广泛探索，但一直缺乏特异性高、安全性好的靶点。近年来的研究发现，肿瘤浸润的Treg细胞上会特异性地高表达CCR8，这为我们提供了一个极具潜力的、能够精准清除这类抑制性细胞的新靶点。

基于此，团队开展了这项Ib期临床试验，旨在评估一款新型抗CCR8单克隆抗体作为皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）单药治疗的安全性与初步疗效。该研究创新性地纳入了实体瘤和淋巴瘤两个队列。从本次报告的数据来看，可得出两个主要结论。

首先，在安全性方面，这款抗CCR8单抗展现了良好的总体耐受性。尤其值得注意的是，在实体瘤队列中，研究者未观察到免疫相关不良事件（irAEs），这对于一款旨在调节免疫系统的药物而言，是一个非常积极的信号。

第二，在初步疗效方面，本次主要报告了淋巴瘤队列的数据，其中重点是CTCL。而之所以聚焦于CTCL，是因其肿瘤的起源与恶性Treg细胞密切相关，这使得CCR8靶向治疗在理论上具有得天独厚的优势。本项研究结果初步证实了设想，这款抗CCR8单抗不仅在包括CTCL在内的血液肿瘤患者中安全性可控，同时也在CTCL患者中观察到了明确的、有潜力的抗肿瘤活性。

展望未来，“智”胜淋巴瘤：精准医学引领个体化浪潮，侵袭性淋巴瘤治疗前景可期

李志铭教授：淋巴瘤是一个高度异质性的疾病，包含了众多不同的病理亚型。这些亚型在生物学特征上存在显著差异，这也决定了必须走向更加精准化的治疗策略。从今年ASCO年会等学术会议的报告来看，淋巴瘤领域的发展趋势非常清晰。研究者正在不断发现新的治疗靶点，并基于此开发创新的治疗药物。

在现有的治疗手段中，以CAR-T细胞疗法为代表的细胞免疫治疗已经取得了巨大成功，但如何进一步提升其疗效，是当前研究的重点。我认为，联合治疗是实现这一目标的关键策略，其将是未来一段时间内非常重要的一个探索方向。

总体而言，当前淋巴瘤领域的研究日新月异，疗效持续提升。未来的主要探索方向主要包括以下几点。第一，如何优化CAR-T等细胞治疗的持久性与深度缓解；第二，如何发现并验证全新的治疗靶点；第三，如何在提升疗效的同时，进一步改善治疗的安全性。

另外，未来研究可借鉴一些前沿的免疫肿瘤学进展，例如本次会议上报告的IBI363。这是一款靶向PD-1和IL-2的创新双特异性抗体融合蛋白。该药物的设计精巧，一方面通过其PD-1抗体部分阻断免疫抑制通路；另一方面，其IL-2部分经过改造（非α偏好性设计），能优先激活具有抗肿瘤活性的效应T细胞，而非抑制性的Treg细胞。该药物在实体瘤中已展现出良好的效果，因为其具备将免疫“冷”肿瘤（缺乏免疫细胞浸润）转化为“热”肿瘤（富含免疫细胞浸润）的潜力。这类能够重塑肿瘤免疫微环境的全新策略，无疑也为未来淋巴瘤的治疗提供了极具想象力的发展方向。

参考文献

[1]Preliminary results from the dose-escalation stage of a phase I trial of an anti-CCR8 antibody in patients with relapsed/refractory cutaneous T-cell lymphoma (R/R CTCL).2514

[2]CD79b-targeted antibody-drug conjugate (ADC) SHR-A1912 in combination with rituximab, gemcitabine, and oxaliplatin (R-GemOx) in relapsed or refractory (r/r) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): Data from a phase 1b/2 study.7013

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry