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2025 ASCO丨TAS-102多项结直肠癌领域研究亮相，一文速览！

06月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间2025年5月30日至6月3日在美国芝加哥盛大召开，在本次大会中，多项关于曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）治疗结直肠癌的研究成果发布。TAS-102作为一种已获批准用于转移性结直肠癌（mCRC）治疗的新型口服化疗药物，在晚期mCRC的临床实践中展现出重要的作用。为了更好地了解TAS-102在结直肠癌领域的最新研究进展，【肿瘤资讯】特邀电子科技大学附属医院(四川省人民医院)刘浩教授分享2025 ASCO的精彩内容，以期为临床医生提供更多治疗思路，最终提升结直肠癌患者的生存获益。

刘浩

电子科技大学附属医院四川省人民医院肿瘤中心主任医师硕士研究生导师

美国俄亥俄州立大学综合癌症中心访问学者

中国医师协会结直肠癌专委会免疫治疗学组委员

四川省抗癌协会支持治疗及全程管理专委会副主委
四川省医师协会肝癌专委会常委
四川省医师协会结直肠专委会常委
四川省医学会放射肿瘤专委会委员
四川省医疗卫生与健康促进会肿瘤专委会常委
四川省肿瘤学会基因与免疫细胞治疗专委会常委
四川省中西医结合学会肿瘤内科专委会副主委

TAS-102联合贝伐珠单抗和伊立替康方案（BEV-TASIRI）用于奥沙利铂/氟尿嘧啶类治疗的mCRC：一项单臂、前瞻性、多中心研究，基于逆概率处理加权法的BEV-FOLFIRI/XELIRI比较分析

摘要号：e15571

BEV-TASIRI是一项多中心、单臂前瞻性研究，入组标准为奥沙利铂/氟尿嘧啶类治疗后进展的晚期CRC患者。主要终点为无进展生存期（PFS）。采用逆概率处理加权法（IPTW）比较BEV-TASIRI组与同期平行队列（BEV-FOLFIRI/XELIRI）的PFS差异。结果显示，在32例可评估患者中，7例部分缓解（PR），22例疾病稳定（SD），3例疾病进展（PD）；客观缓解率（ORR）为21.8%，疾病控制率（DCR）达90.6%。中位PFS为7.7个月（95%CI：4.8-10.6），中位总生存期（OS）未达到。

经IPTW校正后，对照组57例BEV-FOLFIRI/XELIRI患者（剂量由医师决定）分析显示：与BEV-TASIRI组相比，对照组ORR为10.5%（P=0.053），DCR为70.2%（P=0.027），中位PFS为4.8个月（95%CI：3.9-6.0，P=0.022）。安全性方面，BEV-TASIRI组的不良反应可控可管理。结果提示，对于奥沙利铂/氟尿嘧啶类药物治疗后进展的mCRC患者，与BEV-FOLFIRI/XELIRI方案相比，TAS-02联合贝伐珠单抗和伊立替康（BEV-TASIRI）方案展现出更优的ORR、DCR和PFS，但需要注意中性粒细胞减少发生。

TAS -102联合贝伐珠单抗双周方案治疗难治性mCRC：印度单中心经验

摘要号：e15612

本回顾性观察性研究纳入2023年4月至2024年12月在印度班加罗尔Manipal医院接受治疗的难治性mCRC患者。采用双周给药方案旨在降低血液学毒性并提高用药便利性，从而改善治疗依从性。主要终点为PFS、OS及安全性。63%（17例）患者在三线治疗中使用本方案，37%（10例）用于四线及以上治疗。所有患者既往均接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康、贝伐珠单抗及抗EGFR治疗（RAS/BRAF野生型患者）。

研究结果提示，中位PFS为6个月，中位OS达14个月。最常见不良反应为乏力、中性粒细胞减少和贫血。55.5%（15例）患者因毒性需降低TAS-102剂量，11%（3例）因不耐受终止治疗。结果提示TAS-102联合贝伐珠单抗对印度难治性mCRC患者显示出良好疗效。双周给药方案在该经多线治疗人群中耐受性更佳且便于实施。

基于基线预后因素评估TAS-102联合贝伐珠单抗的真实世界疗效：BeTAS研究

摘要号：3578

这项回顾性、观察性、多中心的真实世界研究纳入西班牙18家医院接受TAS-102联合贝伐珠单抗治疗的mCRC患者。结果显示，67.8%患者接受TAS-102联合贝伐珠单抗作为三线治疗。ORR为6.8%，DCR达49.9%。中位随访14个月时，中位PFS为4.9个月（95%CI 4.1-5.1），OS为10.8个月（95%CI 9.2-12.4）（图1）。

中性粒细胞减少是最常见毒性反应，33.1%患者出现3-4级中性粒细胞减少。按中性粒细胞减少分级：发生3-4级中性粒细胞减少患者的OS较未发生者显著延长（17.7 vs. 8.1个月，p<0.0001），PFS亦显著改善（8.7 vs. 3.9个月，p<0.0001）（图2）。结果提示本系列研究证实TAS-102联合贝伐珠单抗在真实世界临床实践中的有效性。值得注意的是，所有分析亚组的疗效均优于既往报道的TAS-102单药治疗结果，凸显该联合方案在临床实践中的潜力。

图1. BeTAS研究结果1.png

图1. BeTAS研究结果1

图2. BeTAS研究结果2.png

图2. BeTAS研究结果2

评估TAS-102联合放疗用于可切除Ⅱ/Ⅲ期直肠癌新辅助治疗安全性的Ⅰb期研究：FIERCE研究的初步结果

摘要号：3602

FIERCE研究旨在确定直肠癌的全新辅助治疗（TNT）期间TAS-102与同步放化疗（CRT）联合应用的最大耐受剂量（MTD），远期目标为提高完全缓解（CR）率。入组为经MRI确定的分期为Ⅱ期（T3-4N0M0）或Ⅲ期（TxN+M0）可切除直肠腺癌的患者，接受6周的TAS-02与CRT治疗，随后接受4个月的FOLFOX或CAPOX方案治疗。剂量限制性毒性（DLT）定义为与TAS-102相关的持续血液学、胃肠道和严重不良事件。主要终点为MTD剂量下CRT期间的DLT发生率。

结果显示，18例患者均完成指定剂量水平（DL）的CRT（DL1组6例，DL2组3例，DL3组9例）及后续化疗（16例FOLFOX；2例CAPOX），第18例患者计划于2025年2月完成治疗。1例患者因无法耐受奥沙利铂相关神经病变改用伊立替康。CRT期间，18例患者（4例，22%）发生3级无发热中性粒细胞减少症，导致DL1组（1/6）和DL3组（1/9）的DLT，这些不良反应通过中断给药（18例患者中2例错过了TAS-102的最后一周）得以缓解。CRT期间未观察到4级不良事件（图3）。截至数据截点，10例（56%）进入观察等待，6例（33%）接受手术，2例（11%）待最终评估。结果表明在局部进展期直肠癌TNT中，DL3剂量（第1-5、15-19、29-33天35mg/m²）被确定为CRT的推荐Ⅱ期剂量。下一步拟开展剂量扩展研究。

图3. FIERCE研究的治疗特征、DLTs和治疗反应.png

图3. FIERCE研究的治疗特征、DLTs和治疗反应

总结

2025年ASCO年会公布的多项研究数据显示，TAS - 102在结直肠癌治疗领域有令人鼓舞的临床价值。其联合贝伐珠单抗和伊立替康的三药方案，以及与贝伐珠单抗的双周给药方案，疗效优于传统化疗方案，安全性可控。真实世界研究数据与临床试验结果高度一致，证实其在临床实践中表现可靠。此外，FIERCE研究初步结果显示TAS-102在直肠癌新辅助治疗领域有探索价值，为扩大其适应症范围提供线索。这些进展为临床医生提供更多治疗选择，有望改善转移性结直肠癌患者预后。未来需更多关注TAS-102最佳联合用药方案的选择与优化，探索最佳联合用药方案和给药策略。随着更多临床证据的积累，TAS-102有望成为结直肠癌全程管理中更重要的治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-jyy