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2025 ASCO｜EATON研究：nazartinib联合曲美替尼治疗EGFR突变NSCLC

06月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Poster Session：Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic

摘要号：8619

英文标题：EATON: A phase I trial of nazartinib (EGF816) and trametinib in EGFR-mutant (EGFRmut) non-small cell lung cancer (NSCLC).

中文标题：EATON研究：nazartinib（EGF816）联合曲美替尼治疗EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的I期临床试验

第一作者： Sebastian Michels，University of Cologne, Faculty of Medicine and University Hospital Cologne, Center for Integrated Oncology Aachen Bonn Cologne Düsseldorf, Department I for Internal Medicine, Lung Cancer Group Cologne, Cologne, Germany

研究背景

EGFR抑制剂（EGFRi）对EGFR突变型NSCLC具有显著疗效，但耐药性不可避免。在获得性耐药机制中，RAS/MEK通路激活已在细胞模型和患者中得到证实。临床前及临床数据支持MEK与EGFR双重抑制在此类患者中的疗效。EATON试验评估了MEK抑制剂（MEKi）曲美替尼（TMT）与第三代EGFRi nazartinib（NAZ）联合治疗EGFR突变型NSCLC患者的可行性。

研究方法

EATON（NCT03516214，AIO-TRK-0216）是一项在西班牙和德国开展的学术性多中心I期剂量递增试验。主要终点：最大耐受剂量（MTD）/II期推荐剂量（RP2D）；次要终点：药代动力学（PK）、安全性、初步疗效。关键入组标准：晚期/转移性EGFR突变型NSCLC、EGFR p.T790M阳性/阴性、无MET扩增、不限治疗线数。采用改良3+3剂量递增设计（Storer，1989），最多纳入18例患者。TMT与NAZ每日一次给药，预设剂量水平（DL）为：0.5mg/100mg（DL-1）、1.0mg/100mg（DL1）、1.5mg/100mg（DL2）、1.5mg/150mg（DL3）、2mg/150mg（DL4）。剂量限制性毒性（DLT）观察期为治疗前28天。

研究结果

共19例患者入组（平均年龄62岁[44-81]；女性14例[73.7%]）。既往接受EGFRi和第三代EGFRi治疗者分别为17例（89.5%）和14例（73.7%）。剂量组分布：DL-1（N=4）、DL1（N=13）、DL2（N=3），其中18例（94.7%）符合剂量递增评估标准。4例（22.2%）出现DLT（3级肌酸磷酸激酶升高3例，3级高血压1例）。确定MTD为TMT 1.0mg qd + NAZ 100mg qd。MTD剂量重复给药（C1D15）后，NAZ几何平均C_max为336ng/ml（N=14，CV%44.8），TMT为19.5ng/ml（N=7，CV%22.6）；NAZ几何平均AUC_tau为3950ng/ml·h（N=14，CV% 48.7），TMT为301ng/ml·h（N=7，CV% 27.3）。所有患者（N=19；100%）均出现治疗相关不良事件（TRAE），其中≥3级9例（47.4%）。TMT和NAZ停药率分别为26.3%（N=5）和21.1%（N=4）。16例（84.2%）可评估RECIST 1.1疗效，19例（100%）可评估时间-事件结局。客观缓解率6.3%（95%CI 1.6-30.2，部分缓解1例），6例患者疾病稳定（37.5%）。中位无进展生存期2个月（95%CI 1.7-2.2）。通过3'RNA和DNA测序分析疗效及耐药的分子决定因素。

研究结论

MTD剂量下治疗方案安全性良好且耐受性中等。在这个未经选择且经多线治疗的患者群体中，初步疗效有限。基于生物标志物的综合分析策略可能有助于识别更可能获得临床获益的患者群体。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY