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【说文解泌】2025 ASCO | 沈益君教授：Rebirth研究为膀胱癌患者点亮希望之光

06月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025 ASCO于5月30日-6月4日在全球泌尿学者的期盼中隆重召开，泌尿肿瘤前沿成果齐聚美国芝加哥，由复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科叶定伟、沈益君教授团队开展的一项探索肌层浸润性膀胱癌（MIBC）新辅助免疫联合化疗后基于风险分层的不同保膀胱治疗模式的前瞻性II期临床研究（Rebirth）成功入选壁报展示，本期说文解泌专栏邀请到沈益君教授对该研究结果进行精彩解读，以飨读者。

本期特邀专家——沈益君教授

沈益君教授

复旦大学附属肿瘤医院

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科主任医师、医学博士，硕士生导师
美国MD Anderson癌症中心和德州大学医学院访问学者
国家卫健委高级人才评价专家
中国临床肿瘤学会(CSCO)尿路上皮癌专家委员会委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会膀胱癌学组委员
上海市医师协会泌尿外科医师分会委员
上海市抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会委员
上海市泌尿外科临床质控中心督察组专家
《Journal of Clinical Oncology》中文版泌尿分册编委
《中华男科学杂志》通讯编委
长期从事泌尿男生殖肿瘤的诊断、预防和综合治疗，擅长腹腔镜和达芬奇机器人辅助膀胱癌根治术，保留性功能的膀胱癌根治术，原位新膀胱术，保膀胱综合治疗
作为课题负责人主持国家自然科学基金，上海市自然科学基金，上海申康重大临床研究项目，上海市卫计委等课题，研究成果被纳入NCCN膀胱癌诊治指南。主编《浸润性膀胱癌》，参编《实用外科学》，《实用肿瘤外科学》等“膀胱肿瘤”章节

研究背景

膀胱癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤，根据肿瘤是否侵犯肌层可分为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（MIBC）。根治性膀胱切除术是肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方案，然而，根治手术虽然能够有效控制肿瘤进展；但尿流改道以及远期并发症会对患者的生活质量造成严重的影响。除了根治手术治疗外，保膀胱治疗是不能耐受或者拒绝根治手术患者的替代选择，最大化肿瘤电切联合同步放化疗是国内外指南推荐的标准治疗模式，但放疗可能引起膀胱炎、肠炎等放疗相关不良反应，同时会增加肿瘤复发时挽救性膀胱切除的手术难度，因而应用非常有限。

近年来，免疫检查点抑制剂、抗体偶联药物的出现改变了晚期尿路上皮癌的治疗格局，在围术期人群也显示出积极的疗效。尤其是在新辅助治疗阶段，新的药物组合能够使得更多的患者达到完全缓解（CR）^[1]。新辅助治疗达到CR的患者长期预后理想，可能是保膀胱治疗的优势患者。如何将新的抗肿瘤药物结合到保膀胱治疗中去，开发新的保膀胱治疗模式，使患者在实现肿瘤控制的同时能够保留生活质量是当下的一大研究热点。

研究设计

“Rebirth” 是一项纳入cT2-4aN0-1M0的顺铂耐受MIBC患者的两阶段保膀胱研究，患者首先接受4个周期的替雷利珠单抗联合吉西他滨及顺铂治疗，依据临床缓解状态分2个治疗组：实现临床完全缓解的患者进行8个周期的替雷利珠单抗维持治疗，未实现临床完全缓解（cCR）的患者进行同步放化疗联合替雷利珠单抗的维持治疗。研究的主要终点是1年的膀胱保留无事件生存率（1y BI-EFS）。（图一）

图1.png 图一研究设计

截止到2025年1月16日，共入组32名受试者，受试者中位年龄64岁（36-79）。其中，23名为cT2，7名为cT3，2名为cT4a，2名患者初诊时存在盆腔淋巴结转移。（表一）

表一基线资料表

表1.png

研究中位随访时间为14.3个月。意向治疗分析集中，71%的患者达到了临床完全缓解（cCR）。在第一阶段结束后，有4名受试者选择手术治疗，其中1名患者达到了病理完全缓解（pCR）（图二）。

图2.png

图二患者泳道图

1年膀胱完整无事件生存率为86.9%（95% CI，68.8-94.9）。符合方案分析集1年BI-EFS率为95.8%（95%CI，73.9-99.4）（见图三）。第一阶段达到cCR和没有达到cCR患者的1年BI-EFS率分别为100%和80%。5名患者出现T1HG膀胱肿瘤复发，3名患者出现远处转移。

图3.png

图三意向治疗分析集（A）和符合方案分析集（B）BI-EFS曲线

研究期间任何级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率为78.1%，3级以上TRAE发生率为42.3%。没有发现新的安全性信号。

研究解读

根治性膀胱切除手术结合术前新辅助治疗或术后辅助治疗是肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方式，然而，根治性手术创伤大，患者需要接受尿流改道，术后患者的生活质量会受到严重的影响^[2]。最大化肿瘤电切联合同步放化疗是肌层浸润性膀胱癌患者根治手术之外的替代治疗选择，既往研究显示，TMT治疗的长期预后与根治性手术相当^[3]，虽然患者通过TMT治疗能够实现膀胱保留，但是对于放疗相关不良反应的担忧使得国内TMT的开展十分有限。

我们团队开展的Rebirth研究采用了先进行新辅助治疗，并根据新辅助治疗结果予以单纯免疫维持或免疫联合同步放化疗的模式。与传统TMT方案相比，我们的研究设计有两大亮点。

研究的第一个亮点是在新辅助阶段采用了免疫联合化疗的治疗治疗方案，传统顺铂方案新辅助化疗的病理完全缓解（pCR）率为36%-42^[4]，而在Rebirth研究中，接受了顺铂化疗联合替雷利珠单抗治疗的患者中71%达到了cCR，虽然cCR与pCR可能存在不一致，但这一结果也在一定程度上提示新辅助免疫联合化疗相比化疗能够进一步提升CR率，使更多的患者有机会保留膀胱。

研究的第二个亮点是新辅助治疗后的分层保膀胱设计，对于达到cCR的患者不再采用放疗，而是使用免疫检查点抑制剂维持治疗，对于未达到cCR的患者，我们在TMT的基础上加用了免疫检查点抑制剂。研究结果令人惊喜，入组患者一年的BI-EFS率达到了86.9%，第一阶段达到cCR仅接受免疫维持的患者1年BI-EFS达到了100%，没有达到cCR接受免疫联合同步放化疗的患者1年BI-EFS达到80%。这一结果提示对于新辅助治疗达到cCR的患者仅通过免疫维持也能实现肿瘤控制和膀胱保留，避免了放疗可能导致的不良反应，没有通过cCR的患者也能够通过TMT联合免疫治疗获得保膀胱的机会。

保膀胱治疗的探索是一条漫长而又艰辛的道路，从保膀胱治疗人群的筛选、疗效预测生物标志物的探索，到保膀胱治疗方案的优化再到保膀胱治疗后如何规范化随访，目前仍有许多疑问有待解决。Rebirth研究的成功只是保膀胱治疗探索上迈出的一小步，我们也期待着后续能够在广大泌尿外科同仁共同的努力下，为肌层浸润性膀胱癌患者带来更好的治疗方案，为患者的肿瘤治疗之路点亮希望之光。

参考文献

[1] Powles T, Catto JWF, Galsky MD, et al. N Engl J Med. 2024 Nov 14;391(19):1773-1786.
[2] Shi H, Zhang W, Bi X, et al. Cancer Res Treat. 2021 Oct;53(4):1156-1165.
[3] Zlotta AR, Ballas LK, Niemierko A, et al. Lancet Oncol. 2023 Jun;24(6):669-681.
[4] Pfister C, Gravis G, Fléchon A, et al. J Clin Oncol. 2022 Jun 20;40(18):2013-2022.

责任编辑：肿瘤资讯-明丽
排版编辑：肿瘤资讯-高惠

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