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2025 ASCO | Ipatasertib或为CDK4/6抑制剂+AI一线治疗后进展ER+转移性乳腺癌患者治疗新选择

06月01日

编译：肿瘤资讯

来源：ASCO官网

摘要号：LBA1005

英文标题：A double-blind placebo controlled randomized phase III trial of fulvestrant and ipatasertib as treatment for advanced HER-2 negative and estrogen receptor positive (ER+) breast cancer following progression on first line CDK 4/6 inhibitor and aromatase inhibitor: The CCTG/BCT MA.40/FINER study (NCT04650581)

中文标题：CCTG/BCT MA.40/FINER研究：氟维司群联合Ipatasertib用于CDK4/6抑制剂和芳香酶抑制剂一线治疗后进展的ER+HER2-晚期乳腺癌的随机、双盲、安慰剂对照III期试验

第一作者：Stephen K. L. Chia | BC Cancer Agency, Vancouver, BC, Canada

研究背景

CDK4/6 抑制剂联合 AI是ER+/ HER2 -内分泌敏感的转移性乳腺癌 (MBC)标准一线治疗方案，当疾病进展，大多数患者将接受进一步的以内分泌为基础的治疗。PI3K/AKT 通路基因突变是已知的内分泌耐药机制——无论是原发性耐药还是获得性耐药。MA.40 试验旨在评估 AKT 抑制剂Ipatasertib对比安慰剂联合氟维司群用于CDK4/6 抑制剂联合 AI一线治疗进展后转移性乳腺癌 (MBC) 的疗效和安全性。

研究方法

该研究为III期、随机、双盲临床试验，招募对象为绝经前/围绝经期/绝经后ER+/HER-2-转移性乳腺癌（MBC）女性和男性患者。入组患者按1:1的比例随机分配至接受Ipatasertib联合氟维司群治疗或安慰剂联合氟维司群治疗。分层因素包括：AKT通路异常（PIK3CA、AKT1和/或PTEN基因异常）vs 野生型/未知，以及内分泌耐药（原发性vs 继发性）。

主要终点为ITT人群中不同治疗组研究者评估的PFS (RECIST 1.1)。次要重点为：AKT通路异常队列PFS。使用FoundationOne Liquid cfDNA NGS检测评估AKT通路基因改变情况并进行分层。

研究结果

2021 年 1 月至 2024 年 5 月期间，从加拿大、澳大利亚和新西兰招募入组 250 名患者（女性 247 名/男性 3 名）。各组间患者基线特征相似。44.4% 的患者 cfDNA 检测显示 AKT 通路异常。中位随访15.2 个月，Ipatasertib组和安慰剂组分别有21.0% 和11.3%的患者仍在接受治疗。

ITT人群中，Ipatasertib组和安慰剂组中位 PFS分别为5.32 个月（95% CI：3.58-5.62 个月）和 1.94 个月（95% CI：1.84-3.22）[HR 0.61，95% CI：0.46-0.81； p= 0.0007] ；在 AKT 通路异常队列中，两组中位PFS分别为5.45 个月（95% CI：3.55-11.01）和1.91 个月（95% CI：1.77-3.48）[HR = 0.47，95% CI：0.31-0.72；p= 0.0005]。

相比安慰剂组，Ipatasertib组≥3 级不良事件（AE）发生率更高，分别为37.1%和27.4%。Ipatasertib组和安慰剂组发生率> 1%的≥3 级非血液学治疗相关 AE有：腹泻（16% vs 0%），疲劳（3% vs 0%），呕吐（2% vs 0），皮疹（2% vs 0%）。Ipatasertib组和安慰剂组因不良事件停药率分别为6.5％和0.8％。

研究结论

该研究结果显示，与安慰剂+氟维司群相比，Ipatasertib联合氟维司群可显著延长CDK4/6抑制剂联合AI一线治疗后进展的ER+转移性乳腺癌患者PFS 。后续随访和进一步分析正在进行中。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva

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